近日,由中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院與廣州醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合共建的呼吸**國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與清華大學(xué)等單位密切合作,通過單細(xì)胞克隆等技術(shù),成功從獼猴體內(nèi)分離出我國首例抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體。該研究成果于5月17日在Scientific Reports 在線發(fā)表,論文題目為Potent neutralizing monoclonal antibodiesagainst Ebola virus infection(《抗埃博拉病毒感染的高效單克隆中和抗體》)。清華大學(xué)教授張林琦、呼吸**國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員陳凌以及加拿大公共衛(wèi)生局教授邱香果為該文共同通訊作者。清華大學(xué)張綺博士、清華大學(xué)博士研究生桂淼以及呼吸**國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室牛學(xué)鋒博士并列為該文**作者。
埃博拉病毒是迄今為止人類所知的*致命傳染性病毒之一,平均病死率高達(dá)40%左右。從1976年在剛果民主共和國發(fā)現(xiàn),一直在中部非洲國家和地區(qū)小范圍爆發(fā)和流行。2014年春季開始,埃博拉疫情在西部非洲幾內(nèi)亞、利比里亞和塞拉利昂三國突然大范圍爆發(fā),給人民生活、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)穩(wěn)定帶來了災(zāi)難性的打擊,對(duì)新形勢(shì)下的公共健康和**提出了****的挑戰(zhàn)。
從根本上遏制埃博拉等新發(fā)再發(fā)傳染性**的爆發(fā)和流行,有賴于高效可及的醫(yī)學(xué)干預(yù)防治手段。但到目前為止,在臨床上還沒有針對(duì)埃博拉病毒的特異性****和預(yù)防性疫苗正式上市。該項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)科技人員從2014年初埃博拉病毒在西非地區(qū)流行初期開始,在國內(nèi)率先開展了針對(duì)埃博拉病毒的研究工作,以**與人類具有高度親緣關(guān)系的中國獼猴為手段,建立并驗(yàn)證了以**獼猴的外周血**細(xì)胞為來源,通過單細(xì)胞克隆技術(shù),篩選針對(duì)病原體的高親和力中和抗體的平臺(tái)。利用該平臺(tái)技術(shù)得到的抗體一方面因?yàn)?*細(xì)胞經(jīng)過多次抗原刺激逐步成熟,抗體基因發(fā)生高頻突變*終使親和力不斷提高,從而能更有效地阻斷病原體感染;另一方面,由于獼猴與人抗體基因的高度同源性,而且*終得到的恒河猴抗體可變區(qū)與人源抗體恒定區(qū)組合為嵌合抗體后,與純?nèi)嗽纯贵w完全相似,使其臨床應(yīng)用前景相對(duì)其它動(dòng)物如鼠、兔等來源的抗體更為開闊。在新發(fā)突發(fā)傳染病發(fā)生時(shí)且無康復(fù)者提供**細(xì)胞用于找尋高效價(jià)中和抗體時(shí),使用該策略應(yīng)對(duì)急性新發(fā)傳染性**可迅速找到候選中和抗體用于臨床救治。
目前,該項(xiàng)目研究團(tuán)隊(duì)從**的中國獼猴體內(nèi),已成功分離到三株具高中和能力、高度人源化的抗埃博拉病毒的單克隆抗體,并與加拿大公共衛(wèi)生局華人科學(xué)家邱香果合作,通過感染埃博拉活病毒的動(dòng)物保護(hù)實(shí)驗(yàn),證明其中的兩個(gè)抗體在小鼠感染埃博拉活病毒48小時(shí)后,具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。目前,課題組正開展**代抗埃博拉單克隆抗體的研究,通過定點(diǎn)基因突變、結(jié)構(gòu)和功能鑒定尋找具有更強(qiáng)中和能力、廣譜性和保護(hù)效果的單克隆抗體與組合,為研發(fā)和化高效抗埃博拉的預(yù)防和**性抗體,保障國家**和人民健康做更大的努力。
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