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為什么一些癌癥突然自愈了?

      很難相信一些癌癥神奇般地消失,但是它確定發(fā)生。一千多項(xiàng)病例研究記錄了經(jīng)歷腫瘤自然消退的癌癥患者。因此,為什么這會發(fā)生?有可能利用這一點(diǎn)讓癌癥患者受益嗎?
      *早記錄癌癥自然消退的病例是在13世紀(jì)晚期。羅馬天主教圣徒PeregrineLaziosi所患的骨肉瘤在一次嚴(yán)重的**感染之后自發(fā)消失了。在19世紀(jì)末,美國外科醫(yī)生威廉-科萊(William Coley)觀察到誘導(dǎo)發(fā)熱有可能能夠?qū)е履[瘤消退。他開發(fā)出一種**疫苗(被稱作科萊疫苗),能夠?qū)е滤暮芏嗖∪梭w內(nèi)的腫瘤縮小。
      已知在沒有接受任何靶向**的情形下,腫瘤會自發(fā)地消失,而且通常是在感染(**、病毒、**,甚至原蟲)之后發(fā)生的。這可能意味著簡單地激活**系統(tǒng)會導(dǎo)致腫瘤消退嗎?
      在過去70年里,腫瘤自然消退已在多種類型癌癥中報(bào)告過,特別是黑色素瘤(一種皮膚癌)、腎細(xì)胞癌(一種腎癌)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma)和一些類型的血癌。然而,盡管存在這些腫瘤消退的歷史記錄,我們?nèi)匀徊⒉恢缹?dǎo)致這種現(xiàn)象的機(jī)制。此外,由于很難量化,很多病例很可能并沒有在研究論文中報(bào)道過。
      并不那么簡單
      腫瘤自然消退的一種可能的原因是人體觸發(fā)針對腫瘤細(xì)胞表面上展示的特異性抗原的**反應(yīng)。支持這種觀點(diǎn)的證據(jù)來自于人們觀察到一些皮膚瘤(惡性黑色素瘤)的內(nèi)部存在過高數(shù)量的人體**細(xì)胞。
      在另一項(xiàng)令人關(guān)注的病例報(bào)道中,一名腎癌患者通過外科手術(shù)切除他的部分腫瘤,這會導(dǎo)致他的剩余部分腫瘤自然消退。這種現(xiàn)象的理論基礎(chǔ)在于外科手術(shù)后的局部**反應(yīng)足以阻止腫瘤剩余部分生長。
      但是腫瘤在它的遺傳特征和行為上存在非常大的變化,這會導(dǎo)致一些人持續(xù)地發(fā)生病情惡化,但是也會導(dǎo)致其他的一些人發(fā)生腫瘤自然消退。相同類型的腫瘤(如乳腺癌)能夠以不同的方式發(fā)生突變。這能夠影響腫瘤生長率,或者擴(kuò)散到不同部位的可能性,或者它們?nèi)绾螌?*作出反應(yīng)。很有可能的是,基因突變也導(dǎo)致腫瘤自然消退。
      一種罕見的兒童癌癥提供一些線索
      神經(jīng)母細(xì)胞瘤是一種罕見類型的兒童癌癥,它有可能揭示基因變化如何可能影響自然消退。在英國,每年大約有100名兒童被診斷患上這種**,但是依據(jù)于兒童的年齡,這種**進(jìn)展得非常不同。18歲以下的神經(jīng)母細(xì)胞瘤兒童在接受或沒有接受任何**時(shí)能夠發(fā)生腫瘤消失(型1)。但是18歲以上的神經(jīng)母細(xì)胞兒童需要接受強(qiáng)化**,但是只有40~50%的存活率(型2)。
      研究表明相對于型2神經(jīng)母細(xì)胞瘤,型1神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有截然不同的遺傳特征。比如,這種類型的腫瘤通常具有更高水平的細(xì)胞受體TrkA,它能夠觸發(fā)腫瘤細(xì)胞**。相比之下,型2神經(jīng)母細(xì)胞瘤具有更高水平另一種不同的受體TrKB,它使得這種腫瘤更加具有侵襲性。
      另一種可能的解釋就是相對于型2神經(jīng)母細(xì)胞瘤,型1神經(jīng)母細(xì)胞瘤表現(xiàn)出非常低的段端粒酶活性。端粒酶控制著特定DNA片段(即端粒)的長度,這能夠讓腫瘤細(xì)胞持續(xù)地發(fā)生分裂。在型1神經(jīng)母細(xì)胞瘤中,由于較低的端粒酶活性,這種DNA片段非常短,因而是不穩(wěn)定的,從而觸發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。
表觀遺傳變化也不能夠排除。表觀遺傳變化并不影響細(xì)胞的DNA序列,但是通過對DNA不同部分加上化學(xué)標(biāo)記(如甲基化)而改變多種蛋白的活性。因此,具有相同DNA序列但是具有不同化學(xué)標(biāo)記的細(xì)胞可能作出完全不同的行為,而導(dǎo)致一些腫瘤自我摧毀。*近的研究已表明相比于型2神經(jīng)母細(xì)胞瘤,型1神經(jīng)母細(xì)胞瘤的基因化學(xué)標(biāo)記存在顯著的不同,盡管這些只是初步的發(fā)現(xiàn)。
      盡管腫瘤自然消退的**機(jī)制仍然是不確定的,但是很可能的情形是,在具有某些遺傳特征的人們體內(nèi),觸發(fā)強(qiáng)大的**反應(yīng)產(chǎn)生肯定發(fā)揮重大的作用。進(jìn)一步對遺傳特征與觸發(fā)**反應(yīng)產(chǎn)生之間的關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究將會對我們?nèi)绾文軌蜩b定出具有自然消退能力的腫瘤提供答案。
      下一步就是根據(jù)腫瘤的遺傳組成,設(shè)計(jì)能夠人為地觸發(fā)**系統(tǒng)特異性地靶向攻擊腫瘤的**。開發(fā)模擬人類腫瘤自然消退的動物模型將是實(shí)現(xiàn)這一目的一種寶貴的工具。

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