国产精品99久久99久久久动漫,国产午夜福利片在线观看,日本丰满bbwbbw,日本肉体裸交XXXXBBBB

公司動態(tài)

關(guān)于原料藥的溶解度檢查

      在藥品的研究與開發(fā)中，原料藥的溶解度是一項重要的基礎(chǔ)參數(shù)，對藥品質(zhì)量研究、穩(wěn)定性及其制劑的劑型和工藝設(shè)計、溶出/釋放度檢查等檢查項目的設(shè)置有著重要的指導(dǎo)意義。同時也提示著藥品的純度、晶型，甚至手性等方面的問題。
      在審評工作中遇到精氨酸、酪氨酸的原料藥省所檢驗報告中溶解度不合格問題，故結(jié)合審評工作實際，對溶解度在藥學(xué)研究中的應(yīng)用和技術(shù)要求進行了簡單的調(diào)研和分析。
      一、基本要求
      在中國藥典2000版中，規(guī)定**的溶解度分為極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不溶或不溶等7個級別。相應(yīng)的要求如下：
      極易溶解 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑不到1ml中溶解；
      易溶 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1-不到10ml中溶解；
      溶解 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10-不到30ml中溶解；
      略溶 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑30-不到100ml中溶解；
      微溶 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑100-不到1000ml中溶解；
      極微溶解 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑1000-不到10000ml中溶解；
      幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)1g(ml)能在溶劑10000ml中不能完全溶解。
      中國藥典2000版二部凡例中還規(guī)定了標(biāo)準(zhǔn)的溶解度測定方法。
      二、與藥品研發(fā)的關(guān)系
      1、晶型、手性
      藥品的不同晶型會影響其溶解度，一般地，無定型的溶解度*大。**的晶型隨著制備條件的不同而發(fā)生變化。不同晶型的溶解度可能會相差數(shù)倍，體內(nèi)吸收動態(tài)也會發(fā)生變化，造成生物利用度的差異，*終影響到藥品的臨床**性和療效。但是在一般藥品的研究中，尤其是已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的研發(fā)中，晶型問題并未被申報單位普遍重視，認(rèn)為老的品種不存在問題，事實上許多老藥因為無人關(guān)注和研究，其晶型問題導(dǎo)致的生物利用度更為突出。因此，由溶解度反映出的藥品的晶型問題應(yīng)引起重視，對于溶解度檢查不合格的產(chǎn)品，應(yīng)深究其形成原因，盡可能排除**因素。
      2、劑型
      在制劑學(xué)上，對**的基本理化性質(zhì)考察是**和工藝設(shè)計的重要環(huán)節(jié)。特別是溶解度對于藥品**設(shè)計至關(guān)重要。按照FDA的分類，藥品按照溶解性和膜滲透性的高低可分為四種類型：溶解性高+膜滲透性高、溶解性高+膜滲透性低、溶解性低+膜滲透性高、溶解性低+膜滲透性低。
在**設(shè)計中，這四種不同的**應(yīng)根據(jù)其特點進行不同的劑型選擇和**設(shè)計。如溶解性高的**在制成緩控釋制劑時，應(yīng)重點考慮如何控制其由制劑產(chǎn)品中釋放的速度。而對溶解性低的**則應(yīng)考慮增加其水中溶解度，如采用微粉化技術(shù)、固體分散技術(shù)、環(huán)糊精包合技術(shù)、脂質(zhì)體技術(shù)等手段，增加其在水溶液中的表觀溶解度，改善其體內(nèi)吸收狀況，從而提高生物利用度。
      3、溶出度
      在固體制劑的質(zhì)量控制中，溶出度是一項重要的檢查手段。因為某些**的水溶性很好，制劑崩解后期有效成分也隨即進入體液，不存在溶出過程，故中國藥典規(guī)定對于水溶性很好的**，進行崩解時限檢查即可。但對于難溶性**，則明確規(guī)定必須進行溶出度檢查，還規(guī)定了可采用添加一定濃度的醇性溶劑、表面活性劑等手段提高**在溶出介質(zhì)中的溶解度，以便于進行溶出度檢查。
      在實際審評中，常遇到申報單位為了改善溶出曲線，采用過高的表面活性劑濃度，背離了模擬人體實際生理條件的原則較多的情況，如煙酸緩釋片采用2.0%甚至2.5%的十二烷基硫酸鈉溶液作為溶出介質(zhì)，得到的溶出曲線接近于一般溶解性的**，但是這樣的溶出曲線在**的質(zhì)量控制中是沒有意義的，它嚴(yán)重背離了生理條件，對藥品研究指導(dǎo)意義很小，且過高的溶解速率很可能掩蓋了制劑性能上的一些缺陷，故不推薦使用。
      4、純度
      藥品的溶解度檢查不合格，*直接的提示就是其純度可能存在問題。一個化合物的表觀溶解度是由其組成的各個成分的溶解度的加權(quán)和。盡管其含量測定可能是合格的，但溶解度的不合格提示其中的一個或幾個相關(guān)雜質(zhì)比較大的影響其表觀溶解行為。正如前面所敘述的，由此帶來的潛在的溶解度差異導(dǎo)致的制劑體內(nèi)的生物利用度差異的變化是十分顯著的，可能會產(chǎn)生**突釋、引起緩控釋制劑的釋放行為發(fā)生改變，直接影響**的體內(nèi)動態(tài)，特別是對于一些**窗較窄的**，其導(dǎo)致用藥風(fēng)險的可能性會加大。因此在審評過程中應(yīng)給于足夠的重視。
      5、穩(wěn)定性

      在中國藥典2000版附錄穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則中，規(guī)定原料藥一般應(yīng)進行吸濕增重的檢查。如藥品的溶解度性質(zhì)與標(biāo)準(zhǔn)要求存在差異，在穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)中會體現(xiàn)出來。同時如上所述，藥品的溶解度情況關(guān)系到藥品質(zhì)量的方方面面，如晶型、純度等，在穩(wěn)定性考察中，也應(yīng)給予相應(yīng)的重點關(guān)注，以確保藥品的**、有效、質(zhì)量可控。

      三、實例及建議

      本人在近期審評工作中遇到原料藥精氨酸、酪氨酸的省所檢驗報告總體結(jié)論合格，但其中溶解度不符合國家標(biāo)準(zhǔn)問題。如在精氨酸的技術(shù)復(fù)核意見中稱：本品在乙醇中溶解度為“極微溶解”，與申報資料中“微溶”不一致，希望申報單位進行多批號考察。顯示申報單位提供的樣品溶解度低于國家標(biāo)準(zhǔn)要求。
      在酪氨酸的復(fù)核意見中稱：經(jīng)檢驗，本品在水、稀鹽酸、稀硝酸中的溶解度分別為“幾乎不溶”、“易溶”、“易溶”，與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的“極微溶解”、“溶解”、“溶解”不一致，希申報單位進行多批號考察。顯示申報單位提供的樣品水中溶解度低于國家標(biāo)準(zhǔn)要求，而稀鹽酸、稀硝酸中的溶解度超出了國家標(biāo)準(zhǔn)要求。這兩種**作為氨基酸類藥，屬營養(yǎng)補充劑，在臨床**上一般以輸液形式給藥，且給藥劑量較大，一般不會造成用藥風(fēng)險。但是聯(lián)系到藥品的溶解度在藥品研究中的作用，它提示了我們在審評工作中應(yīng)對原料藥的溶解度檢查給予關(guān)注。藥品**關(guān)系到廣大百姓的生命健康，在審評工作中應(yīng)切實履行職責(zé)，為人民健康服好務(wù)。
Copyright@ 2003-2025  上海創(chuàng)賽科技有限公司版權(quán)所有     

國內(nèi)免費服務(wù)專線：400 608 7598(據(jù)說天才可以在15秒內(nèi)記住我們的免費電話哦^_^)

服務(wù)升級，全新企業(yè)QQ為您服務(wù)，企業(yè)QQ號：4006087598

創(chuàng)賽官網(wǎng)升級為創(chuàng)賽優(yōu)選商城，請移步www.canspec.cn注冊登錄，新用戶注冊送1000元現(xiàn)金券

         滬ICP備09040904號-1     

滬公網(wǎng)安備 31011402005168號