青春常駐的奧秘

      多態(tài)性，長久以來一直是評定生物群落穩(wěn)定持續(xù)存在的重要指標(biāo)?；虻亩鄳B(tài)性也是生物種群可以健康繁衍的基礎(chǔ)。種群的基因豐度的下降超過一定標(biāo)準(zhǔn)，往往意味著該種群走向衰亡。如今，這一概念被引入到了個(gè)體層面，隨著人的衰老，自身干細(xì)胞的基因多態(tài)性也在下降。
      提到基因突變，人們往往想到的就是癌癥之類**，認(rèn)為那是一種不好的現(xiàn)象，在健康肌體的存在幾率應(yīng)該很低。然而，*近Siddhartha Jaiswal等人顛覆性的提出突變發(fā)生的概率要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過人們的預(yù)期。
      年齡→干細(xì)胞多態(tài)性丟失
      研究表明，每個(gè)造血干細(xì)胞每年將產(chǎn)生大約10個(gè)突變。然而在對數(shù)萬志愿者的血液樣本進(jìn)行深度測序后，一個(gè)驚人的結(jié)果展現(xiàn)了出來：特異性的基因克隆往往存在于大部分的血液細(xì)胞中。這表明雖然成年人的血液細(xì)胞源自大約1000個(gè)激活的干細(xì)胞，但是某些干細(xì)胞克隆在一些人體中占據(jù)著優(yōu)勢地位。
      這種從高度多克隆向類似單克隆的轉(zhuǎn)變是隨著年齡增長發(fā)生的。在70歲的人群中只有5-20%表現(xiàn)出這種特征，而超過90歲的志愿者幾乎全部表現(xiàn)為一種干細(xì)胞克隆占據(jù)優(yōu)勢。
同樣的，在上皮組織中。年輕個(gè)體的皮膚上，由不同干細(xì)胞分化而來的上皮細(xì)胞，通過彼此的制約，都被限定在狹小的區(qū)域中；而在年老的長期曝露的皮膚上，則存在明顯的擴(kuò)張現(xiàn)象，特定突變的TP53和Notch1細(xì)胞克隆遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超過了固有的界限。
      年齡→微環(huán)境變化
      在小腸絨毛隱窩中，中性漂移現(xiàn)象同樣存在。隨著年齡增長，隱窩干細(xì)胞不斷相互競爭，使得隱窩內(nèi)干細(xì)胞從多克隆發(fā)展為單克隆，并以該克隆向小腸絨毛進(jìn)行補(bǔ)充。
                                                   
      還有研究表明，系統(tǒng)環(huán)境因素對干細(xì)胞功能的老化也有重要的影響。通過異時(shí)移植，將源自老年個(gè)體的干細(xì)胞植入年輕個(gè)體或曝露于年輕的系統(tǒng)環(huán)境中，細(xì)胞也將展現(xiàn)出更多的年輕的特征。反之，細(xì)胞則會(huì)加速衰老。筆者不禁想到，這難道就是李·克斯特伯爵夫人通過沐浴少女鮮血達(dá)到青春常駐的科學(xué)依據(jù)？
                                                                     
      在生物體成年停止生成長，機(jī)體失去了有效的細(xì)胞**和健康維系機(jī)制，老化環(huán)境對于細(xì)胞遺傳飄移的篩選作用逐漸凸現(xiàn)出來。隨著年齡的增長，干細(xì)胞積累了大量的突變，這并不是衰老的原因，但經(jīng)過老化環(huán)境的篩選，某些功能缺陷的克隆成為主導(dǎo)，并將其特征表型傳遞給子代。因此，通過調(diào)控環(huán)境因素（諸如減少炎癥因子），控制克隆優(yōu)勢的發(fā)展，延長多克隆的穩(wěn)定存在時(shí)期，成為了一種維護(hù)機(jī)體健康選擇。
      可喜的是，這一研究已經(jīng)在果蠅上取得很好的結(jié)果。通過早期遺傳操作，保持腸干細(xì)胞的增殖性動(dòng)態(tài)平衡，可以有效地延長果蠅的壽命。
      我們有理由相信，更好的了解隨著年齡增長產(chǎn)生的干細(xì)胞多克隆的失調(diào)，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行合理的干預(yù)，防止有害克隆占據(jù)優(yōu)勢，將為保護(hù)組織健康和延長壽命做出重要貢獻(xiàn)。