2020年6月2日訊/生物谷BIOON/---近日,巴塞羅那大學(xué)的一項(xiàng)跨學(xué)科研究確定了兩個(gè)可能**阿爾茨海默氏病的候選化合物。這是兩個(gè)來自于海洋的分子,meridianine和lignarenone B,能夠改變GSK3B的活性,后者是與幾種神經(jīng)退行性**相關(guān)的蛋白質(zhì)。
研究人員使用了幾種生物計(jì)算技術(shù)來檢測(cè)這些化合物的活性,隨后這些化合物在小鼠神經(jīng)元細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。這些結(jié)果將使研究人員能夠更好地理解GSK3B分子的功能,并為開發(fā)抗阿爾茨海默氏病的新藥奠定有希望的起點(diǎn)。
該論文發(fā)表在《biomolecule》雜志上。
GSK3B是大腦中一種豐富的蛋白質(zhì),在阿爾茨海默氏病和其他神經(jīng)退行性**的發(fā)展中起著重要作用,因?yàn)樗鼈兊幕钚宰兓瘯?huì)對(duì)學(xué)習(xí)和記憶中的基本突觸信號(hào)產(chǎn)生負(fù)面影響,甚至可以被中斷。這就是為什么在過去的幾年中,研究人員做出了很多努力來設(shè)計(jì)GSK3B抑制劑的原因,盡管到目前為止還沒有足夠的成果。
研究人員使用生物計(jì)算和分子動(dòng)力學(xué)模擬技術(shù)分析了由Conchita Avila團(tuán)隊(duì)分離和表征的一組海洋分子家族抑制GSK3B活性的潛力。
然后,研究人員使用小鼠神經(jīng)元培養(yǎng)物對(duì)這些分子的抑制能力進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。結(jié)果表明,兩種海洋化合物均不引起神經(jīng)毒性作用,此外,它們還可以促進(jìn)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的可塑性。 “新分子不會(huì)過度抑制GSK3B,這很有趣,因?yàn)檫^度抑制GSK3B可能是其他抑制劑所描述的某些**反應(yīng)的原因。而且,這些分子會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元的生長(zhǎng)。
根據(jù)研究人員的說法,這是一個(gè)相關(guān)發(fā)現(xiàn),因?yàn)橐业娇梢?*阿爾茨海默氏癥的新分子并不容易。作者認(rèn)為,要確認(rèn)這些新分子的潛力,下一步是評(píng)估在接下來的幾年中用這些****是否能改善阿爾茨海默氏癥小鼠模型的癥狀,如果是,則嘗試用這些分子進(jìn)行臨床研究。(生物谷 Bioon.com)
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