2020年10月22日 訊 /生物谷BIOON/ --在COVID-19大流行的早期，很多**學(xué)家都認(rèn)為，在感染早期機(jī)體產(chǎn)生大量抗體的病人或許就不會(huì)生病，然而實(shí)際情況或許并非如此；對(duì)COVID-19研究了幾個(gè)月后，研究人員認(rèn)為COVID-19感染的情況或許要比想象中更為復(fù)雜一些，*近一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在某些患者中，預(yù)防其機(jī)體**系統(tǒng)反應(yīng)失調(diào)或許與**病毒感染同樣重要。

如今人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到，**系統(tǒng)在抗擊感染方面的力量或許是微不足道的，而且COVID-19大流行的出現(xiàn)也是令人痛心的轉(zhuǎn)折，在重癥COVID-19患者中，有研究證據(jù)表明，用于對(duì)抗SARS-CoV-2的炎性過(guò)程除了能抵御病毒外，其還會(huì)給患者帶來(lái)傷害，臨床研究中研究人員描述了所謂的細(xì)胞因子風(fēng)暴，COVID-19康復(fù)的兒童機(jī)體會(huì)產(chǎn)生大量的炎性分子和抗體，其會(huì)誘發(fā)危險(xiǎn)的血栓和包括血管在內(nèi)的多器官系統(tǒng)的炎癥表現(xiàn)，而這些都是一些危險(xiǎn)的提示信號(hào)，在一些患者中，其機(jī)體對(duì)SARS-CoV-2的**反應(yīng)可能已經(jīng)從**性轉(zhuǎn)向到了破壞性的傾斜了。

理解COVID-19患者機(jī)體中**失調(diào)的特性或有望幫助識(shí)別哪些患者能因**獲得*大的效益，其甚至還證明了當(dāng)前調(diào)節(jié)為自身**性**保留的**系統(tǒng)的更具靶向性的強(qiáng)大手段或許是正確的。抗體是一種強(qiáng)大的**，其是由稱之為B細(xì)胞的白細(xì)胞所產(chǎn)生的，能鎖定諸如病毒和**等感染性因子，并有效抑制其感染健康細(xì)胞；這些抗體-病毒聚集體會(huì)釋放強(qiáng)大的炎性反應(yīng)，并作為歸巢信號(hào)來(lái)讓機(jī)體其它的額**系統(tǒng)有效鎖定病原體，在某些情況下甚至?xí)氯怂劳觯豢贵w如此強(qiáng)大，其有時(shí)候會(huì)錯(cuò)誤地引起機(jī)體廣泛的器官損傷，同時(shí)還能建立一種長(zhǎng)久性的**自我靶向作用循環(huán)，我們可以將這種自毀狀態(tài)稱之為自身**性**。

為了避免自身**性災(zāi)難的發(fā)生并能確保能對(duì)入侵的病原體產(chǎn)生有效的**反應(yīng)，B細(xì)胞就需要經(jīng)歷一種訓(xùn)練過(guò)程，那些對(duì)病毒產(chǎn)生反應(yīng)的B細(xì)胞會(huì)不斷完善自己的抗體并成熟起來(lái)，確保潛在的抗體能失活入侵者。但這一成熟過(guò)程需要時(shí)間，在嚴(yán)重感染期間，為期兩周的B細(xì)胞訓(xùn)練可能就意味著生與死的區(qū)別，因此這時(shí)候機(jī)體就需要更快速的抗體反應(yīng)了。為了彌補(bǔ)這一差距，**系統(tǒng)會(huì)產(chǎn)生一種B細(xì)胞激活的替代形式，即所謂的額外濾泡激活作用（extrafollicular activation），其能產(chǎn)生快速作用的抗體，這似乎能繞過(guò)很多已知的**檢查，同時(shí)還會(huì)伴隨更為**的機(jī)體**反應(yīng)。

額外濾泡反應(yīng)進(jìn)展非常迅速，其設(shè)計(jì)地更為短暫，當(dāng)更有針對(duì)性的反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)其就會(huì)消退；2015-2018年期間，研究人員發(fā)現(xiàn)，這些額外的濾泡**系統(tǒng)反應(yīng)是諸如狼瘡等自身**性**患者所具有的共同特征，而患者經(jīng)常會(huì)表現(xiàn)為長(zhǎng)期活躍的額外濾泡反應(yīng)，其會(huì)導(dǎo)致高水平自我靶向性抗體的產(chǎn)生以及諸如肺臟、心臟和腎臟等器官的破壞。血液中存在由額外濾泡反應(yīng)所產(chǎn)生的特殊類型的B細(xì)胞或許就能作為狼瘡等**嚴(yán)重性的重要指示器。

*近發(fā)表的一篇研究報(bào)告中，研究者在COVID-19病例中發(fā)現(xiàn)了與活動(dòng)性狼瘡病例中相類似的額外濾泡B細(xì)胞特征，在機(jī)體應(yīng)對(duì)感染的早期反應(yīng)中，重癥患者往往會(huì)經(jīng)歷抗體產(chǎn)生的快速通道的快速激活作用，這些患者機(jī)體中會(huì)產(chǎn)生高水平的病毒特異性抗體，其中一部分抗體能夠中和病毒，然而，除了這些保護(hù)性抗體外，研究者所觀察到的一些抗體也很可疑，其就像在狼瘡等自身**性**中所出現(xiàn)的抗體一樣。*后，存在這些自身**性B細(xì)胞反應(yīng)的患者的表現(xiàn)就會(huì)很差，其出現(xiàn)系統(tǒng)性器官衰竭和死亡的發(fā)生率也很高。

研究者表示，COVID-19并不是一種自身**性**，研究者所發(fā)現(xiàn)的自身**樣炎性反應(yīng)或許只能夠反映一種機(jī)體應(yīng)對(duì)病毒感染所出現(xiàn)的正常反應(yīng)。然而即使這種反應(yīng)也是正常的，其并不意味著就很危險(xiǎn)，這些延長(zhǎng)的額外濾泡反應(yīng)會(huì)通過(guò)自身靶向性抗體的產(chǎn)生以及炎性反應(yīng)的出現(xiàn)來(lái)導(dǎo)致自身**性**變得更加嚴(yán)重；如今科學(xué)家們需要認(rèn)識(shí)到，在合適的患者中，通過(guò)類固醇療法（甚至可能是更為強(qiáng)大的以自身**特性為重點(diǎn)的療法）來(lái)減緩患者機(jī)體的**反應(yīng)或許是對(duì)抗COVID-19感染的關(guān)鍵**，臨床醫(yī)生和科學(xué)家們必須圍繞這樣的理念來(lái)建立獨(dú)特的**方法，即使是在COVID-19病例中，控制機(jī)體對(duì)病毒的**反應(yīng)或許與控制病毒本身同樣重要。

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