常用名

JNJ-42041935

英文名

JNJ-42041935

CAS號

1193383-09-3

分子量

346.649

密度

1.8±0.1 g/cm3

沸點

555.9±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C12H6ClF3N4O3

熔點

無資料

閃點

290.0±32.9 °C

體外研究

JNJ-42041935是PHD2181-417*有效的抑制劑，pIC50值為7.0±0.03。 JNJ-42041935還抑制全長PHD1，PHD2和PHD3酶（pKi值分別為7.91±0.04,7.29±0.05和7.65±0.09）[1]。

體內(nèi)研究

JNJ-42041935用于比較在大鼠的炎癥誘導(dǎo)的貧血模型中選擇性抑制PHD與間歇的高劑量（50μg/ kg ip）外源性促紅細(xì)胞生成素受體激動劑的效果。 JNJ-42041935（100μmol/ kg，每天一次，持續(xù)14天）有效逆轉(zhuǎn)炎癥誘發(fā)的貧血，而促紅細(xì)胞生成素沒有效果。連續(xù)5天施用JNJ-42041935（100μmol/ kg po）導(dǎo)致網(wǎng)織紅細(xì)胞增加2倍，血紅蛋白增加2.3g / dl，血細(xì)胞比容增加9％。口服300μmol/ kg JNJ-42041935后2小時，相對于小鼠中熒光素酶處理的載體對照，腹膜區(qū)域的生物發(fā)光增加了2.2±0.3倍[1]。

激酶實驗

通過與PHD2描述的方法類似的方法評估JNJ-42041935抑制結(jié)構(gòu)相關(guān)酶FIH的效力。簡而言之，使用純化的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記的全長FIH氨基酸1至350和對應(yīng)于殘基Asp788至Leu822的合成HIF-1α肽測定FIH的活性。將化合物與17.1nM FIH預(yù)孵育30分鐘，然后在10μMFeNH4 SO 4存在下在反應(yīng)緩沖液中與1μM[2-14C] 2-氧代戊二酸孵育10分鐘。 JNJ-42041935對商業(yè)化驗中可用于測試的一系列其他靶標(biāo)的選擇性也在濃度為1和10μM時進(jìn)行評估[1]。