常用名

TIC10

英文名

TIC10

CAS號

1616632-77-9

分子量

386.489

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸點

559.7±60.0 °C at 760 mmHg

分子式

C24H26N4O

熔點

無資料

閃點

292.3±32.9 °C

體外研究

TRAIL誘導(dǎo)化合物10（TIC10），一種有效的，口服活性且穩(wěn)定的小分子，其以p53非依賴性方式轉(zhuǎn)錄誘導(dǎo)腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）并穿過血腦屏障。 TIC10誘導(dǎo)腫瘤和正常細胞中TRAIL的持續(xù)上調(diào)，這可能有助于TIC10的可證明的抗腫瘤活性。 TIC10使激酶Akt和細胞外信號調(diào)節(jié)激酶（ERK）失活，導(dǎo)致Foxo3a易位到細胞核中，在那里它與TRAIL啟動子結(jié)合，從而上調(diào)基因轉(zhuǎn)錄。 TIC10是一種有效的抗腫瘤治-療劑，其作用于腫瘤細胞及其微環(huán)境，以增強內(nèi)源性腫瘤抑制因子TRAIL的濃度。 TIC10作為TRAIL誘導(dǎo)化合物。 TIC10引起TRAIL mRNA的劑量依賴性增加，并以p53非依賴性方式誘導(dǎo)幾種癌細胞系的細胞表面上的TRAIL蛋白定位。此外，pAkt和pERK均以劑量依賴性方式被TIC10處理下調(diào)。 TIC10還導(dǎo)致ERK總表達下調(diào)[1]。

體內(nèi)研究

在DLD-1結(jié)腸癌異種移植物中，TIC10在治-療后1周誘導(dǎo)腫瘤停滯，而TRAIL治-療的腫瘤在單次劑量后進展。單劑量的TIC10還誘導(dǎo)SW480異種移植物的持續(xù)消退，并且當(dāng)通過腹膜內(nèi)或口服途徑遞送時同樣有效，表明TIC10具有有利的口服生物利用度。在HCT116異種移植物模型中滴定單一口服劑量的TIC10顯示在25mg / kg下持續(xù)的抗腫瘤效力。在免-疫活性小鼠中每周25mg / kg暴露于口服TIC10持續(xù)4周不會引起所選血清化學(xué)標(biāo)記物的任何變化。相同的口服給藥-方案適用于Eμ-myc轉(zhuǎn)基因小鼠，其從第9周至第12周自發(fā)發(fā)展為靜息性淋-巴瘤，并且TIC10顯著（P = 0.00789）延長這些小鼠的存活期4周[1]。