TAK-960用途
TAK-960 是一種有效的，可口服的，選擇性的 polo-like kinase 1 (PLK1) 抑制劑，在 10 μM ATP 的條件下，IC50 值為 0.8 nM；TAK-960 同時(shí)對(duì) PLK2 和 PLK3 也有抑制作用，IC50 值分別為 16.9 和 50.2 nM。
1、產(chǎn)品物理參數(shù)：
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常用名
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TAK-960
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英文名
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TAK-960
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CAS號(hào)
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1137868-52-0
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分子量
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561.599
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密度
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1.4±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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無資料
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分子式
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C27H34F3N7O3
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熔點(diǎn)
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無資料
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閃點(diǎn)
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無資料
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2、技術(shù)資料：
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體外研究
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TAK-960抑制全長PLK1蛋白，IC50為0.8 nM，比下一個(gè)*低IC50值（PLK2：16.9 nM）低20倍。 TAK-960（2-1000nM）導(dǎo)致HT-29細(xì)胞中G2-M細(xì)胞的積累。 TAK-960抑制多種癌細(xì)胞系的增殖，平均EC50值范圍為8.4至46.9 nM，但在非分裂正常細(xì)胞中則不然[1]。 TAK-960（8nM）導(dǎo)致G2 / M細(xì)胞周期停滯，而在HeLa細(xì)胞中沒有顯著的細(xì)胞毒性。當(dāng)提供足夠的時(shí)間來誘導(dǎo)有絲分裂停滯時(shí)，TAK-960不會(huì)使癌細(xì)胞對(duì)輻射敏感。 PLK1突變體PLK1-R136G和T210D的過表達(dá)被證實(shí)可以消除TAK-960介導(dǎo)的有絲分裂細(xì)胞比例的增加，從而消除了TAK-960的放射增敏作用[2]。
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體內(nèi)研究
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在MV4-11人白血病模型中，與載體相比，TAK-960（7.5mg / kg，po）顯示中值存活率顯著增加。 TAK-960（10mg / kg，po）抑制表達(dá)MDR1的攜帶K562ADR的白血病異種移植模型中的腫瘤生長[1]。當(dāng)在腫瘤異種移植物中與IR結(jié)合時(shí)，TAK-960（10mg / kg）顯著抑制腫瘤生長[2]。
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激酶實(shí)驗(yàn)
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通過TR-FRET（熒光共振能量轉(zhuǎn)移）測(cè)定來評(píng)估TAK-960的抑制活性，所述測(cè)定測(cè)量對(duì)應(yīng)于mTOR蛋白（生物素-AGAGTVPESIHSFIGDGLV）的殘基2,470至2,488的生物素化的底物肽的ATP依賴性磷酸化。使用HotSpot技術(shù)篩選總共288種激酶用于TAK-960抑制（1μM），并測(cè)定所選激酶的IC 50值。
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3、TAK-960物理化學(xué)性質(zhì)
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密度
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1.4±0.1 g/cm3
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分子式
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C27H34F3N7O3
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分子量
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561.599
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精-確質(zhì)量
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561.267517
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PSA
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106.42000
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LogP
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1.33
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折射率
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1.615
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4、TAK-960英文別名
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TAK-960
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yl)benzamide
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4-[(9-Cyclopentyl-7,7-difluoro-5-methyl-6-oxo-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)benzamide
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Benzamide, 4-[(9-cyclopentyl-7,7-difluoro-6,7,8,9-tetrahydro-5-methyl-6-oxo-5H-pyrimido[4,5-b][1,4]diazepin-2-yl)amino]-2-fluoro-5-methoxy-N-(1-methyl-4-piperidinyl)-
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cc-631
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