PF-3758309用途
PF-3758309 是一種有效的 PAK 抑制劑，能夠抑制 PAK4 的活性，IC50 值為 1.3 nM。
1、產(chǎn)品物理參數(shù)：
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常用名
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PF-3758309
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英文名
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PF-3758309
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CAS號(hào)
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898044-15-0
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分子量
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490.624
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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647.9±55.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C25H30N8OS
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熔點(diǎn)
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無(wú)資料
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閃點(diǎn)
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345.6±31.5 °C
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2、技術(shù)資料：
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體外研究
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F-3758309直接與PAK4結(jié)合，體外效力為2.7-4.5nM。 PF-3758309具有與其他B組PAKs（PAK5，Ki = 18.1±5.1 nM; PAK6，Ki = 17.1±5.3 nM）和A組PAK1（Ki = 13.7±1.8 nM）的激酶結(jié)構(gòu)域相似的酶效力，但對(duì)另外兩組A PAK的活性較低（PAK2，IC50 = 190 nM; PAK3，IC50 = 99 nM）。 PAK4在先前表征的絲氨酸殘基810上磷酸化GEF-H1并被PF-3758309抑制（IC50 = 1.3±0.5nM）。 PF-3758309還抑制HCT116細(xì)胞中內(nèi)源性pGEF-H1的積累[1]。 PF-3758309在一組92個(gè)腫瘤細(xì)胞系中的生長(zhǎng)抑制活性進(jìn)行了分析，其中一半的IC50值小于10 nM [2]。用較低劑量（1μM）的PF-3758309處理后，A549細(xì)胞的增殖受到影響[3]。
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體內(nèi)研究
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PF-3758309（7.5-30mg / kg BID，po）在包括HCT116和A549模型的五種模型中導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制（TGI）。在第6天，發(fā)現(xiàn)PF-3758309（15mg / kg BID，po）在HCT116腫瘤異種移植物中抑制[3H] FLT攝取32.5％.PF-3758309處理顯示HCT116腫瘤中凋亡標(biāo)記物激活的胱天蛋白酶3顯著增加[1]。 PF-3758309（25mg / kg，po）對(duì)細(xì)胞系異種移植物具有抗增殖作用[4]。
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3、PF-3758309物理化學(xué)性質(zhì)
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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647.9±55.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C25H30N8OS
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分子量
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490.624
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閃點(diǎn)
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345.6±31.5 °C
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精-確質(zhì)量
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490.226318
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PSA
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137.03000
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LogP
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3.28
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蒸汽壓
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0.0±1.9 mmHg at 25°C
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折射率
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1.685
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4、PF-3758309英文別名
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cs-0773
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Pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide, N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-4,6-dihydro-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-
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N-[(1S)-2-(Dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl)amino]-4,6-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1H)-carboxamide
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x4z
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PF-3758309
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