常用名

NI-57

英文名

NI-57

CAS號(hào)

1883548-89-7

分子量

無(wú)資料

密度

無(wú)資料

沸點(diǎn)

無(wú)資料

分子式

無(wú)資料

熔點(diǎn)

無(wú)資料

閃點(diǎn)

無(wú)資料

體外研究

NI-57是溴結(jié)構(gòu)域和植物同源域指狀物（BRPF）的抑制劑，BRPF1，BRPF2（BRD1）和BRPF3的IC50分別為3.1,46和140 nM。 NI-57結(jié)合BRPF1的BRD，Kd為31±2 nM，BRD1的Kd為110±13 nM，BRPF3的Kd為410±47 nM，而與BRD9的結(jié)合較弱（Kd 1000±130 nM） ）通過(guò)等溫滴定量熱法測(cè)量。 NI-57對(duì)BRD9（IC50,520 nM）和BRD4（BD1）（IC50,3700 nM），TRIM24（IC50,1600 nM）的活性影響較小。 NI-57還抑制細(xì)胞核中的BRPF BRD，但對(duì)GI50s為10.4μM（NCI-H1703細(xì)胞），14.7μM（DMS114），15.6μM（HRA-19）的許多癌細(xì)胞系的增殖幾乎沒(méi)有影響， 16.6μM（RERF-LC-Sq1）。此外，對(duì)NI-57（10μM）的BRPF1的抑制使CCL-22的基因表達(dá)降低27.7±9.4％[1]。

體內(nèi)研究

NI-57在小鼠中具有良好的口服生物利用度[1]。

激酶實(shí)驗(yàn)

將所有試劑在補(bǔ)充有0.05％CHAPS的推薦緩沖液（50mMHEPES，100mM NaCl，0.1％BSA; pH = 7.4）中稀釋，并使其平衡至室溫，然后加入板中。將4mL HIS標(biāo)記的蛋白質(zhì)加入到低體積的384孔板中，然后加入4mL緩沖液，非生物素化的肽，溶劑或化合物（NI-57等）。將板密封并在室溫下孵育30分鐘，然后加入4mL生物素化肽，再密封并再孵育30分鐘。然后在低光條件下加入4mL鏈霉抗生物素蛋白包被的供體珠（25μg/ mL）和4μL鎳螯合受體珠（25μg/ mL）。將板密封箔以防光，在室溫下孵育60分鐘，并使用AlphaScreenTM 680激發(fā)/ 570發(fā)射濾光器組在PHERAstar FS板讀數(shù)器上讀數(shù)。在GraphPad Prism 5中計(jì)算IC 50。在IC 50測(cè)定之前，將溶解在DMSO中的化合物（NI-57等）的結(jié)果相對(duì)于相應(yīng)的DMSO對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)化，其作為20μL反應(yīng)體積中化合物的*終濃度給出[1 ]。