血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的異常增殖和遷移導(dǎo)致新生內(nèi)膜形成，*終導(dǎo)致心血管增生性**。然而，這些細(xì)胞過程背后的分子機(jī)制還沒有完全被理解。細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡抑制因子1(CIAPIN1)已被證實(shí)是一種抗凋亡分子，但對(duì)其在血管平滑肌細(xì)胞功能障礙中的靶基因和相關(guān)途徑，以及其在血管損傷后新生內(nèi)膜形成中的臨床意義知之甚少。

血管平滑肌細(xì)胞(VSMCs)的增殖和遷移是新生內(nèi)膜形成的關(guān)鍵，這會(huì)導(dǎo)致血管重塑，繼而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、血管成形術(shù)后再狹窄和動(dòng)脈搭橋術(shù)失敗。在正常情況下，血管平滑肌細(xì)胞在動(dòng)脈中膜表現(xiàn)為靜止和收縮的表型。為了應(yīng)對(duì)血管損傷和其他刺激，如生長(zhǎng)因子，包括損傷部位的血小板、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞分泌的血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGFs)，血管平滑肌細(xì)胞通過從收縮表型轉(zhuǎn)變?yōu)楹铣杀硇投钴S地增殖和遷移到動(dòng)脈內(nèi)膜，從而產(chǎn)生新的內(nèi)膜形成，從而進(jìn)一步導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管**，如高血壓、心肌梗死、中風(fēng)和充血性心力衰竭。

細(xì)胞因子誘導(dǎo)的凋亡抑制因子1(Ciapin1)是一種新發(fā)現(xiàn)的抗凋亡分子，它廣泛表達(dá)于大多數(shù)組織的細(xì)胞核和胞漿中，與bcl2、凋亡調(diào)節(jié)因子(Bcl2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspases)、凋亡抑制因子(Iap)家族或信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等凋亡調(diào)控分子沒有同源性。CIAPIN1在抵抗細(xì)胞因子剝奪介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡中的作用。細(xì)胞因子與受體結(jié)合后，首先誘導(dǎo)受體酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTKs)的激活，并通過下游信號(hào)通路傳遞有絲分裂和抗凋亡信號(hào)，以及多種細(xì)胞因子，如白介素3 (interleukin 3, IL-3)、促紅細(xì)胞生成素、干細(xì)胞因子、在小鼠il -3依賴的Ba/F3 pro-B細(xì)胞中，通過RTK- ras信號(hào)通路和轉(zhuǎn)錄調(diào)控分別誘導(dǎo)CIAPIN1的表達(dá)，表明CIAPIN1的表達(dá)完全依賴于細(xì)胞因子/生長(zhǎng)因子的刺激，至少部分受RTK信號(hào)調(diào)控。

CIAPIN1可通過影響A-TP結(jié)合盒B家族成員1(ABCB1)、增敏**效應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)增殖和細(xì)胞轉(zhuǎn)移而成為癌癥患者的**靶點(diǎn)，但其增殖效應(yīng)尚有爭(zhēng)議。此外，幾項(xiàng)研究已經(jīng)確認(rèn)CIAPIN1是患者預(yù)后**的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后標(biāo)記物。先前的一項(xiàng)研究報(bào)道，血管平滑肌細(xì)胞中CIAPIN1的下調(diào)抑制了增殖和遷移，并促進(jìn)了細(xì)胞凋亡。然而，調(diào)控VSMC增殖和遷移的潛在機(jī)制和相互作用的靶點(diǎn)仍然知之甚少，作者仍然需要探索CIAPIN1是否在功能上參與了新生內(nèi)膜的形成。

在這里，作者旨在證明CIAPIN1通過調(diào)節(jié)VSMC的增殖、遷移、表型轉(zhuǎn)換和新生內(nèi)膜形成的發(fā)病機(jī)制在血管重塑中的潛在作用。目前的研究結(jié)果表明，CIAPIN1作為一種功能性的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子，通過負(fù)調(diào)控腫瘤蛋白p53(P53)的轉(zhuǎn)錄，加速血管損傷中VSMC的增殖、遷移和新生內(nèi)膜的形成。此外，CIAPIN1促進(jìn)Janus激酶2 (JAK2)信號(hào)傳感器和轉(zhuǎn)錄激活因子3 (STAT3)軸，影響各種生物學(xué)過程，誘導(dǎo)VSMC增殖、遷移和表型從收縮狀態(tài)到合成狀態(tài)的轉(zhuǎn)換。（生物谷 Bioon.com）