2021年8月11日 訊 /生物谷BIOON/ --膽固醇的代謝在**神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中能自主運作，其中大部分的膽固醇會駐留在髓磷脂中，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Journal of Cell Biology上題為“TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendrocyte myelination”的研究報告中，來自新加坡國立大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺少一種名為TDP-43的蛋白時，大腦細胞或許就無法維持能保護和隔離神經(jīng)元的富含膽固醇的髓磷脂的功能了，相關(guān)研究結(jié)果表明，恢復(fù)膽固醇的水平或能作為一種新型療法來**與TDP-43相關(guān)的人類**。

TDP-43蛋白與多種神經(jīng)變性**的發(fā)生直接相關(guān)，包括ALS、FTD等，同時TDP-43還在細胞中發(fā)揮著多種重要的作用，但在特定情況下，其還會聚集起來形成毒性聚集物，從而損傷細胞并阻止TDP-43發(fā)揮正常的功能。TDP-43能在絕大多數(shù)ALS患者和大約45%的FTD患者的大腦中聚集，同時還與其它多種神經(jīng)變性**發(fā)生相關(guān)，包括某些形式的阿爾茲海默病等，聚集物的形成不僅發(fā)生在神經(jīng)元中，還發(fā)生在諸如少突膠質(zhì)細胞等其它腦細胞中，少突膠質(zhì)細胞能保護神經(jīng)元，并通過給神經(jīng)元上覆蓋髓磷脂來加速神經(jīng)沖動的傳輸。

此前研究人員通過研究已經(jīng)證明，少突膠質(zhì)細胞需要TDP-43才能得以生存并能給神經(jīng)元包裹上髓磷脂，具體而言，研究者發(fā)現(xiàn)，機體中少突膠質(zhì)細胞缺少TDP-43的小鼠會出現(xiàn)進行性的神經(jīng)系統(tǒng)表型，從而導(dǎo)致小鼠過早死亡，這些表型還會伴隨少突膠質(zhì)細胞的死亡和髓磷脂的進行性缺失。這篇研究報告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在缺失TDP-43的情況下少突膠質(zhì)細胞或許會出現(xiàn)功能失調(diào)，而其中一個原因或許就是其無法合成或吸收它們在維持髓磷脂產(chǎn)生過程中所需的膽固醇。

膽固醇是髓磷脂的主要組分，機體中總膽固醇的25%都能在**神經(jīng)系統(tǒng)中找到。眾所周知，少突膠質(zhì)細胞自己也能夠合成大量的膽固醇，但其也能從諸如星形膠質(zhì)細胞等其它腦細胞中獲取膽固醇；研究者Ling及其同事通過研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)缺失TDP-43蛋白時，少突膠質(zhì)細胞就會缺失多種合成膽固醇所需的酶類，而且還會減少低密度脂蛋白受體的水平，該受體能從細胞外部攝入膽固醇，給予缺失TDP-43的細胞補充膽固醇就能恢復(fù)髓磷脂的功能。膽固醇代謝的相似缺陷可能也會發(fā)生在病人身上，在患者機體中聚集物的形成或許會阻斷TDP-43發(fā)揮其正常的功能，而研究者Ling及其同事分析了來自FTD患者的大腦組織樣本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其少突膠質(zhì)細胞產(chǎn)生合成膽固醇的兩種關(guān)鍵酶類的水平較低，而低密度脂蛋白受體則會被納入到TDP-43的聚集物中。

研究者Ling說道，本文研究結(jié)果表明，膽固醇合成和攝入同時被阻斷或許是攜帶TDP-43缺失的少突膠質(zhì)細胞小鼠所出現(xiàn)的脫髓磷脂表型的原因之一，這或許就表明，膽固醇代謝的缺失或許有助于促進ALS和FTD的發(fā)生，以及其它以TDP-43聚集物為主要特征的神經(jīng)變性**的發(fā)生。研究者指出，能調(diào)節(jié)膽固醇代謝的**或許能作為一種新型**性策略來**多種神經(jīng)變性**。

綜上，本文研究結(jié)果表明，TDP-43在少突膠質(zhì)細胞的膽固醇平衡中扮演著關(guān)鍵角色，而膽固醇的代謝障礙或許與TDP-43蛋白病相關(guān)的人類**發(fā)生有關(guān)。（生物谷Bioon.com）