2021年11月4日 訊 /生物谷BIOON/ --許多病毒會(huì)直接參與并需要?jiǎng)恿Φ鞍?動(dòng)力蛋白激活蛋白馬達(dá)適配復(fù)合體（dynein–dynactin motor–adaptor complex），以便沿著微管（MTs）運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核中并開(kāi)始感染；HIV-1就能利用動(dòng)力蛋白、動(dòng)力蛋白適配體BICD2和核心動(dòng)力蛋白激活蛋白亞單位；但與其它病毒卻不一樣，其并不需要?jiǎng)恿Φ鞍准せ畹鞍?1（DCTN1），目前研究人員并不清楚HIV-1的變異的動(dòng)力蛋白所參與的策略以及獨(dú)立于DCTN1的背后的原因和分子機(jī)制。
近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志PNAS上題為“Dynactin 1 negatively regulates HIV-1 infection by sequestering the host cofactor CLIP170”的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)西北大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種微管調(diào)節(jié)蛋白或能抑制早期HIV-1的感染。很多病毒都需要?jiǎng)恿Φ鞍?動(dòng)力蛋白激活蛋白馬達(dá)適配復(fù)合體，該復(fù)合體主要負(fù)責(zé)沿著細(xì)胞骨架上的微管結(jié)構(gòu)來(lái)將貨物運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞核中，而病毒則能利用這種復(fù)合體來(lái)抵達(dá)宿主細(xì)胞核并開(kāi)始其感染之旅。
很多病毒能直接與微管運(yùn)動(dòng)蛋白結(jié)合從而在細(xì)胞中移動(dòng)，但此前研究結(jié)果表明，HIV-1能利用一種不同的細(xì)胞機(jī)制來(lái)間接與馬達(dá)適配復(fù)合體接觸，此外，其也并不需要DCTN1蛋白，DCTN1是動(dòng)力蛋白激活蛋白貨物適配器的核心組分。通過(guò)分析被HIV-1感染的細(xì)胞，研究者Naghavi及其同事就發(fā)現(xiàn)，DCTN1能通過(guò)干擾病毒核心或病毒基因組周圍核衣殼與宿主細(xì)胞內(nèi)的關(guān)鍵輔因子（非蛋白化學(xué)物質(zhì)）之間的相互作用的能力，來(lái)抑制早期的HIV-1感染。
具體而言，DCTN1能與細(xì)胞質(zhì)連接蛋白170（CLIP170）競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合HIV-1顆粒，CLIP170是一種微管正端追蹤蛋白（+TIP），此前研究人員已經(jīng)證明了其在進(jìn)入到宿主細(xì)胞之前能幫助調(diào)節(jié)病毒內(nèi)核的穩(wěn)定性。這篇研究報(bào)告中，研究者發(fā)現(xiàn)，DCTN1并不是作為一種動(dòng)力蛋白激活蛋白復(fù)合體的組分來(lái)影響感染，而是作為+TIP，與CLIP170結(jié)合并阻斷其與未進(jìn)入的HIV-1顆粒發(fā)生相互作用。
研究者Naghavi說(shuō)道，DCTN1在調(diào)節(jié)動(dòng)力蛋白激活蛋白復(fù)合體外的+TIP功能上的負(fù)面作用或許為研究者闡明為何HIV-1或許已經(jīng)從DCTN1進(jìn)化為參與動(dòng)力蛋白調(diào)節(jié)的手段提供了一種理由；本文研究不僅提供了一種解釋，即為何HIV-1會(huì)進(jìn)化地利用DCTN1來(lái)作用運(yùn)動(dòng)蛋白適配器，而且還揭示了+Tips在控制HIV-1感染上更為廣泛的功能性貢獻(xiàn)的機(jī)制。本文研究結(jié)果或?yàn)殚_(kāi)發(fā)**HIV-1感染的新型療法提供了新的思路，目前靶向作用細(xì)胞微管的**具有一定的毒性作用，比如在化療中使用的**等。
靶向作用高度特異性微管調(diào)節(jié)子的更精細(xì)化的**或許就能作為一種非常有吸引力的方法來(lái)為**HIV-1感染提供一種新型、非毒性的**性策略。綜上，本文研究結(jié)果表明，HIV-1結(jié)合并利用+Tips調(diào)節(jié)顆粒穩(wěn)定性的獨(dú)特方式或許使其更容易受到DCTN1對(duì)+TIP可用性和功能上的負(fù)面影響。從而就會(huì)驅(qū)動(dòng)HIV-1不斷進(jìn)化，從而在感染早期遠(yuǎn)離DCTN1，而是選擇基于BICD2的動(dòng)力蛋白的參與過(guò)程。（生物谷Bioon.com）
