先天性擴(kuò)張型心肌病（DCM）是由核纖層蛋白A/C（LMNA）編碼基因遺傳突變引起的多種先天性**之一。LMNA基因在大多數(shù)細(xì)胞類型中都具有活性，但對(duì)LMNA突變?nèi)绾斡绊懶呐K等特定器官，同時(shí)又不影響其它大多數(shù)器官和組織的機(jī)制仍不清楚。

近期，來(lái)自美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)利用多能干細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了LMNA突變引起**表型的分子機(jī)制。該論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》上，題為：Pathogenic LMNA variants disrupt cardiac lamina-chromatin interactions and de-repress alternative fate genes。

研究人員將DCM患者的LMNA突變引入人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（hiPSC），發(fā)現(xiàn)hipsC分化的心肌細(xì)胞與同樣分化的肝細(xì)胞或脂肪細(xì)胞相比，表現(xiàn)出異常的核形態(tài)和外周染色質(zhì)的特異性破壞。突變心肌細(xì)胞中富含轉(zhuǎn)錄活躍基因和較低LAMIN B1接觸頻率的區(qū)域，破壞的核纖層染色質(zhì)相互作用富集了與非心肌細(xì)胞譜系相關(guān)的基因，這些基因表達(dá)更高。

因此，核纖層網(wǎng)絡(luò)可以保護(hù)細(xì)胞身份，LMNA突變可破壞具有特定表觀遺傳學(xué)和分子特征的外周染色質(zhì)，從而導(dǎo)致通常在其它細(xì)胞類型中表達(dá)的基因產(chǎn)生錯(cuò)誤表達(dá)。 (生物谷Bioon.com）