針對SARS-CoV-2大流行，脂質(zhì)納米顆粒(LNP)配制的mRNA疫苗被迅速開發(fā)和部署。由于mRNA的不穩(wěn)定性質(zhì)，識別可能影響產(chǎn)品穩(wěn)定性和療效的雜質(zhì)對于核酸類**的長期使用至關(guān)重要。為此，采用反相離子對高效液相色譜(RP-IP HPLC)對一類通過脂質(zhì)-mRNA反應(yīng)形成的雜質(zhì)進行鑒定，這種反應(yīng)通常是傳統(tǒng)的mRNA純度分析技術(shù)無法檢測到的。

識別出的修飾使mRNA無法翻譯，導致蛋白質(zhì)表達喪失。具體地說，來自可電離陽離子脂質(zhì)成分的親電雜質(zhì)被證明是起作用的?；钚晕锓N的形成機制包括叔胺的氧化和隨后的水解。因此，確?？煽康姆治龇椒ê蛧栏竦纳a(chǎn)控制以確保mRNA在LNP遞送系統(tǒng)中的穩(wěn)定性和高活性仍然至關(guān)重要。

基于核酸的**已經(jīng)成為更傳統(tǒng)的疫苗和療法的有前途的替代品。*值得注意的是，輝瑞/生物科技公司和現(xiàn)代那公司*近開發(fā)的基于mRNA的疫苗改變了SARS-CoV-2大流行的進程，由于在第三階段試驗中表現(xiàn)出的有效性和**性，迅速獲得了公眾使用的緊急使用授權(quán)。這些疫苗之所以能夠快速部署，部分原因是與傳統(tǒng)疫苗相比，信使核糖核酸具有優(yōu)勢，包括信使核糖核酸序列設(shè)計的靈活性和制造過程的可擴展性。

此外，從**性和藥代動力學的角度來看，mrna的快速生物降解性使其成為一種有吸引力的方式；然而，這種內(nèi)在的不穩(wěn)定性也是通過各種給藥途徑有效地提供疫苗的關(guān)鍵的貨架期限制參數(shù)和障礙。

基于mRNA的疫苗和**的有效傳遞是通過使用脂質(zhì)納米顆粒(Lnps)來實現(xiàn)的，它可以保護外源和內(nèi)切核酸酶對核酸的降解，并促進細胞的攝取和表達。該遞送系統(tǒng)用于輝瑞/生物科技和現(xiàn)代新冠肺炎基因疫苗，尤其有效，因為它利用了倫敦核糖核酸的表面特性、LNP通過氨基脂電離促進內(nèi)體逃逸的能力，以及基于顆粒大小的組織特異性mRNA遞送。這些特點共同提高了疫苗的**原性。

雖然lnp技術(shù)是將mrna傳遞到組織的有效途徑，但在儲存過程中某些化學功能的相互作用，如氧化、水解或酯交換，可能通過將mrna的骨架裂解成更小的片段而導致mrna降解。