隨著人的年齡不斷增長，大腦也逐漸衰老，在這一過程中，越來越多的人不幸罹患神經(jīng)退行性**，如阿爾茲海默癥。

阿爾茨海默癥（AD）是*常見的癡呆癥形式。根據(jù)國際阿爾茨海默癥協(xié)會的數(shù)據(jù)顯示，每3秒鐘，全球就有一位患者產(chǎn)生，而這一數(shù)字還在隨人口老齡化攀升。預(yù)計到2050年，全球阿爾茲海默癥患者將增至1.5億以上。

普遍觀點認(rèn)為，大腦中存在的β淀粉樣蛋白（Aβ）和過度磷酸化Tau蛋白組成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)驅(qū)動了阿爾茲海默癥，這一假設(shè)在該領(lǐng)域已經(jīng)主導(dǎo)了超過25年。

過去有大量研究發(fā)現(xiàn)，在患者出現(xiàn)明顯的記憶問題之前幾十年，β淀粉樣蛋白就已開始在大腦中累積。

雖然已知阿爾茲海默癥是由遺傳、環(huán)境與生活方式因素共同作用的結(jié)果。然而，對于不可改變的遺傳因素到底在多大程度上影響了淀粉樣蛋白的積累，或者說影響了**發(fā)展還一直是未知的。

近日，發(fā)表在臨床神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域頂刊《 the Journal of Neurology， Neurosurgery & Psychiatry》（IF=10.154）上的一項新研究中，來自新南威爾士大學(xué)的研究團隊通過觀察同卵和異卵雙胞胎的大腦揭示出對這一問題的新見解。

此前有研究估計散發(fā)性阿爾茲海默癥的遺傳力（受遺傳影響的程度）在0.48到0.79之間，這表明晚發(fā)性阿爾茲海默癥的發(fā)展受到了遺傳因素的顯著影響。

然而，確定該病遺傳基礎(chǔ)的主要限制是臨床表型中出現(xiàn)的異質(zhì)性。此外，阿爾茲海默癥是一種多成分**；除了β淀粉樣蛋白斑塊和高度磷酸化tau外，潛在的病理生理機制還涉及血管、**介導(dǎo)、膽固醇代謝和泛素化途徑。因此，遺傳和環(huán)境因素可能對每一部分都有著不同的影響。

雙胞胎為研究遺傳和生活方式因素對阿爾茨海默癥的相對重要性提供了一個獨特的機會，因為同卵雙胞胎共享100%的遺傳物質(zhì)；而異卵雙胞胎共享約50%的遺傳物質(zhì)。

在這項研究中，研究人員分析了來自澳大利亞老年雙胞胎研究（OATS）中的206名參與者，其中61對同卵雙胞胎和42對異卵雙胞胎，55.74%為女性，他們平均年齡71歲，大多數(shù)人沒有認(rèn)知障礙。

研究人員**使用了淀粉樣蛋白PET（正電子發(fā)射斷層成像）技術(shù)確定了在淀粉樣蛋白積累的過程中，遺傳力、環(huán)境因素，以及可改變風(fēng)險因素（如高血壓和高膽固醇）的貢獻(xiàn)比例。

通過觀察參與者的神經(jīng)影像學(xué)特征以及基于模型的遺傳力分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在皮層區(qū)域，β-淀粉樣蛋白的遺傳力從前扣帶回皮質(zhì)平均值0.203到頂葉的0.540。

研究人員表示，遺傳力的區(qū)域差異是令人感興趣且難以解釋的。他們發(fā)現(xiàn)，眶額皮層和上頂葉這兩個遺傳力*強的區(qū)域通常與更早和更大程度的β-淀粉樣蛋白積累有關(guān)。

他們還發(fā)現(xiàn)，已知阿爾茲海默癥*強的遺傳風(fēng)險因素載脂蛋白APOE？4攜帶者狀態(tài)與β-淀粉樣蛋白負(fù)荷顯著相關(guān)，這也可以解釋所有皮層區(qū)域的顯著差異。

以上數(shù)據(jù)說明，β-淀粉樣蛋白的積累受到遺傳力的影響有限，也就是說，基因在決定淀粉樣蛋白積累的變化中只起到中等作用，因此，環(huán)境因素可能在這種病理的發(fā)展中起更重要的作用。

研究通訊作者、新南威爾士大學(xué)精神病學(xué)院健康大腦衰老中心的Rebecca Koncz博士說：“這些信息很重要，因為它告訴我們，雖然遺傳因素重要，但實際上存在一些更重要的環(huán)境因素可能會對干預(yù)做出良好反應(yīng)。”

關(guān)于可改變的風(fēng)險因素，研究人員檢查了血管風(fēng)險因素，如高血壓、糖尿病、高膽固醇或心臟病史是否與淀粉樣蛋白負(fù)荷顯著相關(guān)，以及這些因素是否有共同的遺傳基礎(chǔ)。

然而，該研究沒有發(fā)現(xiàn)血管風(fēng)險因素與淀粉樣蛋白之間的關(guān)聯(lián)，但研究人員表示，還需要進行更大規(guī)模的研究以確定這一點。

研究人員總結(jié)道，識別可改變的風(fēng)險因素將會帶來降低淀粉樣蛋白積累的干預(yù)措施，從而*終降低阿爾茨海默癥的發(fā)病率。(生物谷Bioon.com）