研究者M(jìn)ohamed Donia表示,如今大量研究都發(fā)現(xiàn),人類機(jī)體的微生物組會(huì)影響機(jī)體健康、**及對多種**性干預(yù)措施的反應(yīng),然而仍然相對罕見的是,在分子和機(jī)制層面上如何確定這種影響的情況,這正是研究人員在該研究中需要去完成的。*初阿卡波糖是研究人員從土壤中的**中分離出來的,這些**能分泌阿卡波糖來抑制環(huán)境中其它類型**的生長,從而讓自己更具有競爭優(yōu)勢。天然的**版本和**阿卡波糖能抑制a-葡萄糖苷酶的功能,該酶類是人類和**機(jī)體所表達(dá)的一種酶類,其能將復(fù)雜的糖類分解為能代謝為能量的形式。
但制造阿卡波糖的**也會(huì)表達(dá)一種**劑來使其失活,這種**劑實(shí)際上是一種名為阿卡波糖激酶的酶類,其能修飾阿卡波糖并使其失活;研究者推測,這種失活阿卡波糖的能力或許并非是土壤中的**所獨(dú)有的,其也可能被人類機(jī)體微生物組中的**所利用。于是研究人員搜索了人類微生物組中的DNA序列來識別其能預(yù)測使阿卡波糖失活的酶類,*終他們搜索出了70種潛在的相關(guān)基因。為了探究這些所識別出的基因所扮演的關(guān)鍵角色,研究人員合成了選定的基因子集中的DNA序列,并純化了由此所產(chǎn)生的九種酶類,而進(jìn)一步的研究結(jié)果表明,除了一種測試酶之外,其它所有的酶類的功能都與阿卡波糖激酶相似,并能在試管中阻斷阿卡波糖的活性。
當(dāng)編碼這些新發(fā)現(xiàn)酶類*常見的基因被添加到一種通常缺乏阿卡波糖失活酶類的口腔**中時(shí),這類**就會(huì)對阿卡波糖的作用產(chǎn)生一定的抗性。研究人員在實(shí)驗(yàn)室中利用X射線晶體學(xué)技術(shù)深入揭示了這種新發(fā)現(xiàn)的酶類如何與阿卡波糖相互作用,以及其在結(jié)構(gòu)上如何與土壤**中的阿卡波糖激酶相似。研究者將這種新發(fā)現(xiàn)的人類微生物組蛋白家族稱之為“微生物組衍生的阿卡波糖激酶”(或Maks,microbiome-derived acarbose kinases)。
表達(dá)Maks的**似乎會(huì)對阿卡波糖耐受,研究者表示,Maks在人類消化道中的**中非常豐富,其存在于口腔和腸道菌群的三個(gè)主要類別或門類中,所有這些**在全世界的人類群體中都很普遍,這就表明,很多人或許攜帶有這種能中和重要的抗糖尿病**的**。Donia表示,這似乎對于我們而言沒有意義,既然這些個(gè)體中絕大多數(shù)都沒有接觸過這種**,那么為何生活在健康人類體內(nèi)的**會(huì)對阿卡波糖產(chǎn)生一種特殊的耐藥性機(jī)制呢?
在調(diào)查這個(gè)問題時(shí),研究人員在人類微生物組中識別出了至少一種**群落,其或許會(huì)制造一種與阿卡波糖相類似的化合物,相關(guān)研究結(jié)果就表明,使得阿卡波糖失活的能力可能是由于微生物組的**之間的競爭所產(chǎn)生的。為了深入探索Maks是否可能會(huì)影響阿卡波糖**糖尿病患者的效力,研究人員完成了一項(xiàng)人類臨床試驗(yàn)來深入揭示飲食、腸道微生物組和2型糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。幸運(yùn)的是,這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中研究人員招募了一組接受阿卡波糖**但并沒有采取其它任何額外措施的人群,這或許就是一個(gè)理想的數(shù)據(jù)集,其能幫助深入揭示Maks對阿卡波糖療法的潛在影響。
研究者Zhao表示,對著這項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行重新分析后我們發(fā)現(xiàn),與腸道微生物組中不具備這種能力的患者而言,腸道微生物組中有能力通過研究者所發(fā)現(xiàn)的激酶來失活阿卡波糖的患者群體或許從**中獲益較少。盡管由于患者人數(shù)較少,對于這一發(fā)現(xiàn)影響謹(jǐn)慎解釋;但其仍然表明,人類微生物組和一種重要的臨床**之間或許存在和一種意想不到的互動(dòng)機(jī)制,未來研究人員還需要進(jìn)行大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來確定微生物組中Maks的存在如何影響阿卡波糖抵御糖尿病的表現(xiàn)。
研究人員很早之前就知道**會(huì)在土壤中利用阿卡波糖類競爭碳水化合物,為此人類就能借用阿卡波糖來**人類糖尿病。這篇研究報(bào)告中,研究者發(fā)現(xiàn),**似乎也能在人類機(jī)體中利用阿卡波糖樣的分子來進(jìn)行競爭,從而就會(huì)導(dǎo)致一種對這種**非常特殊的抗性機(jī)制在人類微生物組的成員中進(jìn)行廣泛傳播。這種機(jī)制可能會(huì)意外地影響糖尿病患者對這種**的反應(yīng)以及其是如何塑造對微生物組的影響的,這一復(fù)雜故事就揭示了很多問題的存在,而并非是答案,為此研究人員希望能繼續(xù)深入研究來尋找其中的分子細(xì)節(jié)。
研究者Balaich博士說道,我認(rèn)為這項(xiàng)研究只是表明人類微生物組是一個(gè)如此有趣的研究領(lǐng)域,當(dāng)然我們還有很多關(guān)于**如何與其它**相互作用等相關(guān)知識。綜上,本文研究結(jié)果提供了微生物組對一種非***的**產(chǎn)生廣泛耐藥性的例子,同時(shí)還表明,阿卡波糖耐受性或許已經(jīng)在人類微生物組中進(jìn)行了相關(guān)傳播,并能作為一種防御性策略來對抗一種密切相關(guān)分子所產(chǎn)生的潛在內(nèi)源性制造者。(生物谷Bioon.com)