基于5-氨基酮戊酸（ALA，光敏劑PpIX的前體）的自由基療法已被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床腫瘤**。然而，PpIX會(huì)迅速轉(zhuǎn)化為無(wú)光學(xué)活性的血紅素（heme），導(dǎo)致自由基的產(chǎn)生停止，并嚴(yán)重阻礙**效果。受ALA的自然生物轉(zhuǎn)化（ALA-PpIX-heme）啟發(fā)，鄭州大學(xué)劉軍杰、張開(kāi)翔、張?jiān)频热碎_(kāi)發(fā)了一種持續(xù)的ROS產(chǎn)生器（URG），它能通過(guò)細(xì)胞內(nèi)的自組裝將血紅素轉(zhuǎn)化為過(guò)氧化物酶類似物。
本文要點(diǎn)：
（1）將負(fù)載ALA的聚酰胺-胺樹(shù)狀大分子包裹在紅細(xì)胞膜囊泡中，并進(jìn)一步在其表面修飾具有G-四鏈結(jié)構(gòu)的AS1411，從而制備了URG。
（2）URG通過(guò)“廢物回收”實(shí)現(xiàn)了單線態(tài)氧和羥基自由基的不間斷生成：①PpIX在激光照射下生成單線態(tài)氧；②不具有光活性的代謝物血紅素通過(guò)與AS1411自組裝，催化過(guò)氧化氫轉(zhuǎn)化為羥基自由基。
（3）線粒體中特異性產(chǎn)生的單線態(tài)氧和細(xì)胞核中的羥基自由基進(jìn)一步增強(qiáng)了自由基誘導(dǎo)的損傷。研究者發(fā)現(xiàn)URG在照射后6 h內(nèi)能持續(xù)產(chǎn)生自由基，比未組裝組高出3.3倍，且體內(nèi)腫瘤抑制率接近80%。
