然而，許多研究表明節(jié)食人群較少能夠很好地維持減去的體重，往往會面臨體重體脂快速反彈的問題。深入理解節(jié)食后體重體脂反彈的關(guān)鍵機(jī)制，找到相應(yīng)的干預(yù)策略至關(guān)重要。另外，影響機(jī)體能量穩(wěn)態(tài)的環(huán)境和遺傳因素都可能導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。但環(huán)境因素中導(dǎo)致肥胖的因素還需要進(jìn)一步的研究。

中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所翟琦巍研究組在 Nature Metabolism 期刊發(fā)表了題為：High-protein diet prevents fat mass increase after dieting by counteracting Lactobacillus-enhancedlipidabsorption 的研究論文。

該研究通過十種不同節(jié)食模型，發(fā)現(xiàn)節(jié)食終止后都會導(dǎo)致體脂快速積累和肥胖；該過程中腸道乳酸桿菌及其代謝物快速增多并促進(jìn)腸道脂質(zhì)吸收是導(dǎo)致脂肪快速積累和肥胖的關(guān)鍵原因；通過高蛋白飲食干預(yù)或特定***處理可有效緩解節(jié)食終止后的體脂增長和肥胖。

為了研究節(jié)食后體重體脂反彈的機(jī)制，該研究首先設(shè)計了多達(dá)10種不同類型的小鼠飲食限制模式，包括連續(xù)3天每天均等或梯度遞增或遞減共計少吃2天或1天的食物量，連續(xù)2天每天減半食物量，連續(xù)6天、12天或24天每天攝入2/3的食物量，以及連續(xù)30天的隔天禁食。

研究發(fā)現(xiàn)所有這些飲食限制，都可以顯著降低體內(nèi)脂肪含量。然而令人意想不到的是，一旦恢復(fù)自由飲食，小鼠的體脂含量快速增加，并可達(dá)到*初體脂含量的約兩倍，同時伴隨褐色脂肪細(xì)胞的白色脂滴積累以及肝臟脂肪變性。

進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)節(jié)食后的攝食量增加，但控制節(jié)食后攝食量至正常飲食水平后仍然出現(xiàn)體脂快速增長至近兩倍的現(xiàn)象，說明節(jié)食后的攝食量增加并不是節(jié)食后肥胖的主要原因。深入的研究發(fā)現(xiàn)，節(jié)食終止后腸道脂質(zhì)吸收顯著增強(qiáng)，同時脂肪組織脂質(zhì)合成代謝增加以及總的脂質(zhì)氧化減弱，這些變化會導(dǎo)致飲食限制后的體脂含量快速積累。

為了尋找有效的營養(yǎng)干預(yù)策略，研究團(tuán)隊進(jìn)行了血液的非靶向代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)差異代謝物主要集中在蛋白的消化和吸收、氨基酸代謝和氨基酸合成相關(guān)通路。因此，在飲食限制后，研究團(tuán)隊給小鼠提供了正常蛋白、高蛋白、低蛋白飲食以及在正常蛋白基礎(chǔ)上額外添加必須氨基酸的飲食。

結(jié)果顯示高蛋白飲食可有效抑制飲食限制后體脂含量的快速增加，甚至維持了飲食限制的體脂減少效果，同時避免了褐色脂肪細(xì)胞的白色脂滴積累以及肝臟脂肪變性。同時，這種效果對于雌性和雄性小鼠都是有效的。由于高蛋白飲食會導(dǎo)致攝食量減少，為了排除攝食量減少的影響，研究團(tuán)隊使用正常蛋白飼料或高脂飼料的等能量配對飲食實驗揭示了是食物組分而非卡路里攝入量，是高蛋白飲食緩解飲食限制后體脂含量增加的主要原因。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)高蛋白飲食抑制了飲食限制后腸道和血液膽汁酸水平的增加、削弱了腸道脂質(zhì)吸收、減少了白色脂肪組織的合成代謝并且增加了總的脂質(zhì)氧化。

飲食是決定腸道菌群生態(tài)的關(guān)鍵因素，而腸道菌群可以影響腸道的脂質(zhì)吸收以及脂肪組織的脂質(zhì)代謝。為進(jìn)一步研究飲食限制后體脂反彈以及高蛋白飲食抵抗體脂反彈的機(jī)制，研究人員進(jìn)行了盲腸菌群的16S rDNA測序。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)飲食限制后小鼠的腸道菌群組成發(fā)生了顯著改變，其中的乳酸桿菌比例從節(jié)食前的不足5%快速增長至約50%，高蛋白飲食可顯著抑制乳酸桿菌比例的增加。研究團(tuán)隊接著從小鼠盲腸內(nèi)容物中分離、鑒定了一種乳酸桿菌，并命名為Lam-1，同時驗證了飲食限制后Lam-1豐度極顯著增加，而高蛋白飲食小鼠的Lam-1比例顯著降低。使用對Lam-1高度敏感的***處理小鼠可顯著抑制Lam-1的生長，進(jìn)而減弱飲食限制后的腸道脂質(zhì)吸收和白色脂肪組織的脂肪酸攝入，并*終減少體脂積累。更進(jìn)一步地，通過無菌（Germ-free，GF）小鼠、悉生（Gnotobiotic，GB）小鼠以及正常飼養(yǎng)的無特定病原體（Specific-pathogenFree，SPF）小鼠的實驗表明，補(bǔ)充乳酸桿菌Lam-1或者其產(chǎn)生的代謝物可顯著增強(qiáng)腸道的脂質(zhì)吸收以及白色脂肪組織的脂肪酸攝入，進(jìn)而導(dǎo)致脂肪的積累。

節(jié)食終止后出現(xiàn)肥胖的機(jī)理及相應(yīng)的干預(yù)策略。節(jié)食會導(dǎo)致腸道中一種乳酸桿菌(Lam-1)豐度大幅增加，并進(jìn)一步影響相應(yīng)代謝物的水平，從而增強(qiáng)了腸道脂質(zhì)吸收，并進(jìn)一步導(dǎo)致白色脂肪的脂肪酸攝入增強(qiáng)，*終導(dǎo)致肥胖。高蛋白飲食和特定***干預(yù)可以有效抑制該過程。

綜上所述，該研究發(fā)現(xiàn)多種類型的節(jié)食終止后都會導(dǎo)致脂肪的快速積累和肥胖，揭示了體重反彈過程中腸道乳酸桿菌及其代謝物的增加會促進(jìn)腸道脂質(zhì)吸收和脂肪積累，而飲食限制后的高蛋白飲食或特定***處理可以抑制乳酸桿菌的生長進(jìn)而抑制腸道脂質(zhì)吸收和脂肪積累。該研究顯示飲食限制后恢復(fù)自由飲食會導(dǎo)致肥胖的發(fā)生，也為肥胖研究提供了除高脂高糖飲食之外的全新的系列動物模型。同時，該研究也指出，通過高蛋白飲食或***靶向腸道乳酸桿菌從而抑制腸道脂質(zhì)吸收，是預(yù)防節(jié)食后肥胖的有效策略。