精神分裂癥是一種嚴(yán)重的精神**，由于其病因尚未完全明確，缺乏客觀的生理指標(biāo)作為診斷依據(jù)，只能依靠臨床醫(yī)生基于癥狀的經(jīng)驗(yàn)性判斷進(jìn)行診斷。不同患者的癥狀往往大相徑庭，且醫(yī)生的評(píng)估可能受主觀影響，給診斷帶來(lái)困難。

而且，精神分裂癥的早期癥狀可能與其他精神情感障礙的癥狀難以區(qū)分[1]，經(jīng)常會(huì)被誤診。臨床上大約三分之一的雙相情感**患者會(huì)被誤診為精神分裂癥[2]。

近日，英國(guó)劍橋大學(xué)的Sabine Bahn和Jakub Tomasik教授研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合在精神病醫(yī)學(xué)領(lǐng)域**期刊Translational Psychiarty上發(fā)表重要成果[3]，為解決上述精神分裂癥診斷的瓶頸問(wèn)題帶來(lái)了希望。

他們發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥患者的3種外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）生物標(biāo)志物，包括輔助性T細(xì)胞表面CD36和胰島素受體（IR），以及單核細(xì)胞表面葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（GLUT1）。

將GLUT1和CD36作為預(yù)測(cè)因子構(gòu)建的簡(jiǎn)單算法模型，診斷精神分裂癥AUC值可達(dá)0.84；區(qū)分精神分裂癥和其他三種精神障礙AUC值可達(dá)0.83。這為準(zhǔn)確客觀地診斷精神分裂癥提供了新的希望。

精神分裂癥目前影響著全球約2000萬(wàn)人，且患病率不斷上升[4]，給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。如果能使用更準(zhǔn)確和客觀的工具對(duì)精神分裂癥進(jìn)行早期診斷，不僅能避免誤診，還能極大地提高精神分裂癥患者的早期**比率，改善長(zhǎng)期預(yù)后[5]。

正是基于精神分裂癥臨床診斷的迫切需要，研究人員希望開(kāi)發(fā)一種基于外周血生物標(biāo)志物的精神分裂癥診斷模型。

他們于2013-2019年間在荷蘭招募了119名18-50歲的精神分裂癥患者。并將另一項(xiàng)針對(duì)健康人群腦容量和認(rèn)識(shí)研究項(xiàng)目中的部分被試作為對(duì)照組。*終符合入排標(biāo)準(zhǔn)的36名精神分裂癥患者和26名健康對(duì)照被納入了本項(xiàng)研究。

研究人員采集了被試的外周血，分離得到血清和PBMC。并基于前期研究[6,7]，選取了血清和PBMC中與可能與精神分裂癥代謝異常有關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

他們通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析后發(fā)現(xiàn)，相比對(duì)照組，精神分裂癥患者的輔助性T細(xì)胞表面CD36和IR的表達(dá)量顯著增加，單核細(xì)胞表面的GLUT1表達(dá)量也顯著增加。

血清中的載脂蛋白A1、A2、B、C2和E，白細(xì)胞介素6（IL-6），腫瘤壞死因子α（TNF-α），絲氨酸蛋白酶抑制劑E1，趨化因子配體2（CCL-2），瘦素，脂聯(lián)素，C-反應(yīng)蛋白（CRP），抗胰島素蛋白和補(bǔ)體因子D等檢測(cè)指標(biāo)則無(wú)明顯變化。

接下來(lái)，研究人員使用上述3個(gè)在精神分裂癥患者PBMC中明顯變化的生物標(biāo)志物構(gòu)建了一個(gè)基于logisitc回歸和leave-one-out交叉驗(yàn)證的診斷模型，并對(duì)模型進(jìn)行了測(cè)試。

他們對(duì)特異性和敏感性作圖，根據(jù)曲線下面積（AUC）對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)。使用這個(gè)模型對(duì)原始隊(duì)列中的精神分裂癥癥患者和健康對(duì)照個(gè)體進(jìn)行診斷時(shí)，AUC值可達(dá)到0.81（95%CI：0.69–0.92）。

在這個(gè)原始模型中， GLUT1和CD36是*強(qiáng)的預(yù)測(cè)因子，而IR對(duì)模型影響較小。因此，研究人員構(gòu)建了另一個(gè)僅納入GLUT1和CD36的模型，此模型使用原始隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)AUC為0.78（95%CI：0.66–0.92），與納入3個(gè)因子的原始模型相似。

為了進(jìn)一步確認(rèn)兩個(gè)不同版本診斷模型中的更優(yōu)者，研究人員采用另一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列對(duì)這兩個(gè)模型進(jìn)行了驗(yàn)證。這個(gè)驗(yàn)證隊(duì)列包括了34名未接受****的精神分裂癥患者，以及39名健康對(duì)照。

結(jié)果顯示使用3種生物標(biāo)志物為預(yù)測(cè)因子的模型AUC值為0.74（95%CI：0.62–0.86），使用2種生物標(biāo)志物的模型AUC值為0.75（95%CI：0.64–0.86），略?xún)?yōu)于前者。同時(shí)，為避免過(guò)度擬合，研究人員*終選擇了使用2個(gè)生物標(biāo)志物的模型進(jìn)行后續(xù)驗(yàn)證。

基于外周血PBMC生物標(biāo)志物的模型對(duì)一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列中精神分裂癥的診斷效果

為了在更接近真實(shí)臨床的場(chǎng)景中對(duì)模型進(jìn)行驗(yàn)證，研究人員選擇一個(gè)包括了4種不同精神**患者和健康對(duì)照的數(shù)據(jù)集作為驗(yàn)證隊(duì)列。

經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)處理和過(guò)濾，*終用于驗(yàn)證模型的數(shù)據(jù)包括自閉癥（n=24），雙相情感障礙（n=21），重度抑郁癥（n=23），未接受過(guò)****的精神分裂癥患者（n=22），以及健康對(duì)照組（n=84）。

當(dāng)模型用于區(qū)分健康對(duì)照和精神分裂癥患者時(shí)，AUC值為0.84（95%CI：0.77-0.92）。用于區(qū)分精神分裂癥和其他三種精神**的患者時(shí)，AUC值為0.83（95%CI：0.75–0.92）。

當(dāng)模型分別用于區(qū)分精神分裂癥患者與自閉癥、雙相情感障礙、重度抑郁癥患者時(shí)，也都顯示出較好的預(yù)測(cè)效果，AUC值分別為0.75（95%CI：0.61–0.89），0.85（95CI：0.74–0.97），0.90（95%CI：0.81–0.99）。

不過(guò)，研究人員也指出由于所使用隊(duì)列的樣本量和覆蓋面有限，對(duì)模型的評(píng)估結(jié)果與真實(shí)世界的使用之間仍存在差距。而且這個(gè)模型是基于外周血多種活細(xì)胞的檢測(cè)，在現(xiàn)階段還較難成為快速而經(jīng)濟(jì)的臨床診斷測(cè)試。

期待隨著臨床檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展和模型算法的進(jìn)步，此類(lèi)生物標(biāo)志物的檢測(cè)和相關(guān)診斷模型能早日進(jìn)入臨床應(yīng)用。