皮膚癌是美國*常見的癌癥，每年約有500萬例。黑色素瘤與其他類型的皮膚癌相比不太常見，包括基底細胞癌(BCC)和鱗狀細胞癌(SCC)，但它導致了皮膚癌死亡的大部分。黑色素瘤的風險與環(huán)境因素有關，如紫外線照射(UVR)和遺傳背景。

值得注意的是，黑素皮質素-1受體(MC1R)是色素沉著的中央調節(jié)因子，與黑色素瘤的發(fā)生有關。MC1R是一種G蛋白偶聯(lián)受體，在調節(jié)頭發(fā)和皮膚色素沉著方面起著關鍵作用。紫外線可刺激α-黑素細胞刺**(α-msh)的分泌，而mc1R與α-msh的結合激活cAMP信號，促進黑色素合成，促進dna修復。

近日，來自美國勒納研究所的研究者們在Cancer Res雜志上發(fā)表了題為“AMPK phosphorylates ZDHHC13 to increase MC1R activity and suppress melanomagenesis”的文章，該研究發(fā)現(xiàn)表明，激活AMPK是一種有希望的策略，可以降低黑色素瘤的風險，特別是對于紅頭發(fā)的人。

導致人類紅發(fā)顏色的黑素皮質素-1受體(MC1R)的遺傳變異(RHC變種)與DNA損傷修復受損和黑色素瘤風險增加有關。MC1R信號轉導依賴于棕櫚?；?，主要由蛋白質?；D移酶ZDHHC13介導。更好地了解ZDHHC13是如何在生理上被激活的，可能有助于確定預防紅發(fā)黑色素瘤發(fā)生的方法。

在本研究中，研究者報道AMPK在S208處磷酸化ZDHHC13，以加強ZDHHC13與MC1R-RHC之間的相互作用，導致紅頭發(fā)中MC1R棕櫚?；脑鰪姟Ｒ虼?，AMPK對ZDHHC13的磷酸化增加了MC1R-RHC下游信號轉導。

AMPK激活和MC1R棕櫚?；隗w外抑制了UVB誘導的人黑素細胞的轉化，在體內抑制了C57BL/6J-MC1R-RHC小鼠的黑色素瘤形成。AMPK對MC1R信號轉導的重要性在人類黑色素瘤中得到了驗證，AMPK上調與MC1R信號轉導下游因子的表達和患者生存期延長相關。

綜上所述，本研究揭示了AMPK誘導的ZDHHC13S208磷酸化在黑色素瘤發(fā)生中的重要作用。研究者發(fā)現(xiàn)AMPK的激活在體外和體內挽救了MC1R RHC變異體引起的MC1R信號的缺陷。本研究促進了我們目前對ZDHHC13和MC1R信號如何維持的理解，并提供了一種潛在的策略來阻止紅發(fā)患者的黑色素瘤發(fā)生。（生物谷 Bioon.com）