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Nature揭秘：癌細(xì)胞與**系統(tǒng)
                                                                   Nature揭秘：癌細(xì)胞與**系統(tǒng)

                                                  

      6月27日，在線發(fā)表于Nature雜志上的一項(xiàng)研究中，荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的研究人員小組發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞和**系統(tǒng)(immune system)在對(duì)抗的過程中一直在“玩捉迷藏的游戲”。一方面，癌細(xì)胞為了躲避**系統(tǒng)(immune system)，會(huì)產(chǎn)生新型的細(xì)胞，這些細(xì)胞含有很少（甚至沒有）**系統(tǒng)(immune system)能夠識(shí)別的DNA修飾；另一方面，**系統(tǒng)(immune system)能夠?qū)W著識(shí)別癌細(xì)胞的新DNA修飾。

      近幾年，腫瘤新抗原（neoantigens）的識(shí)別成為了癌癥(cancer)**療法（如T細(xì)胞檢查點(diǎn)阻斷療法、過繼T細(xì)胞療法）臨床療效背后的主要驅(qū)動(dòng)力之一。因此，研究人員們正積極開發(fā)選擇性增強(qiáng)T細(xì)胞靶向neoantigens活性的各種方法。小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞壓力能夠重塑腫瘤的抗原性，產(chǎn)生新抗原，從而躲避T細(xì)胞識(shí)別。
      在人類癌癥(cancer)中，是否T細(xì)胞所能識(shí)別的neoantigens的所有組成（repertoire）隨時(shí)間的推移是不變的，這點(diǎn)尚不清楚。在這一研究中，研究人員們分析了接受過繼T細(xì)胞轉(zhuǎn)移**的2名IV黑色素瘤(melanoma)患者的兩項(xiàng)特性：1）neoantigen特異性T細(xì)胞響應(yīng)的穩(wěn)定性；2）T細(xì)胞識(shí)別的抗原。
      該研究發(fā)現(xiàn)，T細(xì)胞識(shí)別的neoantigens（T-cell-recognized neoantigens）可通過整體基因表達(dá)減弱或者突變等位基因的丟失從腫瘤細(xì)胞群中選擇性的消失。但值得注意的是，原neoantigens的丟失也會(huì)伴隨著新型neoantigen特異性T細(xì)胞反應(yīng)的發(fā)生。這些數(shù)據(jù)證明了癌癥(cancer)-T細(xì)胞互相作用的動(dòng)態(tài)特征，暗示了T細(xì)胞介導(dǎo)的neoantigen**編輯（immunoediting）。為避免腫瘤耐藥性，作者們主張誘導(dǎo)廣泛的neoantigen特異性T細(xì)胞響應(yīng)。
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