A-1210477用途
A-1210477 是一種有效，選擇性的 MCL-1 抑制劑，Ki 值為 0.45 nM。
1、產(chǎn)品物理參數(shù)：
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常用名
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A-1210477
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英文名
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A-1210477
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CAS號(hào)
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1668553-26-1
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分子量
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850.037
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C46H55N7O7S
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熔點(diǎn)
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無(wú)資料
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閃點(diǎn)
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575.1±34.3 °C
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2、技術(shù)資料：
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體外研究
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A-1210477（10μM）減少了與MCL-1抗體共免-疫沉淀的BIM的量，并在多種癌細(xì)胞系（包括乳腺癌細(xì)胞系HCC-1806）中引發(fā)MCL-1升高。 A-1210477抑制MCL-1-NOXA相互作用，IC50約為1μM，而對(duì)BCL-2-BIM或BCL-XL-BCL-XS相互作用沒有影響。 NSCLC細(xì)胞系H2110和H23對(duì)A-1210477敏感，細(xì)胞活力IC50 <10μM，證實(shí)A-1210477可以殺死MCL-1依賴的細(xì)胞系[1]。在短暫（4小時(shí)）暴露后，A-1210477在H929細(xì)胞中誘導(dǎo)廣泛的濃度依賴性細(xì)胞凋亡。 A-1210477與MCL-1相互作用，其Kd為約740nM。 A-1210477（10μM）以DRP-1依賴性方式誘導(dǎo)廣泛的線粒體片段化[2]。 A-1210477以劑量依賴性方式上調(diào)BRAF突變體CRC細(xì)胞和黑素瘤細(xì)胞系A375中的MCL-1表達(dá)。 A-1210477從MCL-1釋放BAK，而cobimetinib誘導(dǎo)BAX活化所需的BIM [3]。 A-1210477（0,5,10和15μM）對(duì)細(xì)胞活力的影響極小，但對(duì)BCL2High NHL細(xì)胞系的導(dǎo)管作用基本敏感[4]。
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激酶實(shí)驗(yàn)
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在4.52mM磷酸二氫鉀，15.48mM磷酸氫二鉀，1mM EDTA鈉，0.05％Pluronic F-68去污劑，50mM中對(duì)BCL-2，BCL-XL和MCL-1進(jìn)行TR-FRET結(jié)合親和力測(cè)定。用于BCL-XL的氯化鈉和1mM DTT（pH 7.5）。對(duì)于MCL-1測(cè)定，將GST標(biāo)記的MCL-1（1nM）與100nM f-Bak，1nM Tb標(biāo)記的抗GST混合?？贵w和化合物在室溫（RT）下保持60分鐘。使用340 / 35nm激發(fā)濾光片和520/525（f-Bak）和495 / 510nm（Tb標(biāo)記的抗GST抗體）發(fā)射濾光片在Envision讀板儀上測(cè)量熒光。
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3、A-1210477物理化學(xué)性質(zhì)
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密度
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1.3±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C46H55N7O7S
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分子量
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850.037
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閃點(diǎn)
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575.1±34.3 °C
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精-確質(zhì)量
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849.388367
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LogP
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4.68
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蒸汽壓
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0.0±0.3 mmHg at 25°C
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折射率
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1.655
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4、A-1210477英文別名
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7-[5-({4-[4-(Dimethylsulfamoyl)-1-piperazinyl]phenoxy}methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthyloxy)propyl]-1H-indole-2-carboxylic acid
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1H-Indole-2-carboxylic acid, 7-[5-[[4-[4-[(dimethylamino)sulfonyl]-1-piperazinyl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl]-1-[2-(4-morpholinyl)ethyl]-3-[3-(1-naphthalenyloxy)propyl]-
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A-1210477
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