SAR407899用途
SAR407899 是一種選擇性的，有效的，ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的 ROCK 抑制劑，對(duì) ROCK-2 的 IC50 值為 135 nM，對(duì)人和大鼠 ROCK-2 的 Ki 值分別為 36 nM 和 41 nM。
1、產(chǎn)品物理參數(shù)：
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常用名
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SAR407899
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英文名
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SAR-407899
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CAS號(hào)
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923359-38-0
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分子量
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244.289
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密度
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1.2±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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517.8±50.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C14H16N2O2
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熔點(diǎn)
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無資料
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閃點(diǎn)
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267.0±30.1 °C
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2、技術(shù)資料：
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體外研究
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SAR407899是一種有效的ATP競(jìng)爭(zhēng)性ROCK抑制劑，人和大鼠ROCK-2的Kis分別為36 nM和41 nM。 SAR407899比ROCK-1更好地抑制ROCK-2，在40μMATP存在下IC50分別為102±19nM和276±26nM。 SAR407899也有效抑制PKC-Δ和MSK-1，IC50分別為5.4和3.1μM。 SAR407899（0.1,0.3,1.0和3.0μM）特異性抑制ROCK介導(dǎo)的PHEN刺激的HeLa細(xì)胞中MYPTT696的磷酸化，并在原代大鼠主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中以1μM和10μM顯示這種作用。 SAR407899（3μM）完全阻斷凝血酶誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）收縮和應(yīng)力纖維形成。 SAR407899濃度依賴性地抑制5-溴脫氧尿苷摻入細(xì)胞，IC50為5.0±1.3μM。 SAR407899還有效抑制THP-1遷移，IC50為2.5±1.0μM。 SAR407899在從不同血管床和物種中采集的各種分離動(dòng)脈中顯示出有效的血管舒張活性，IC50值范圍在122和280nM之間[1]。 SAR407899劑量依賴性地使苯腎上腺素預(yù)收縮平滑肌松弛，IC50分別為0.07和0.05μM[2]。
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體內(nèi)研究
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SAR407899（3mg / kg，iv）抑制ROCK介導(dǎo)的自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）的胸主動(dòng)脈中MYPTT696的磷酸化。 SAR407899（0.01-0.30mg / kg，iv）有效地降低了對(duì)大鼠中血管收縮劑的升壓反應(yīng)。 SAR407899（1,3,10和30 mg / kg，po）劑量依賴性地降低高血壓SHR的血壓[1]。 SAR407899（1-3mg / kg，iv或3,10mg / kg，po）增加健康兔子的**長(zhǎng)度。 SAR407899（3-10 mg / kg，po）也劑量依賴性地增加糖尿病兔的陰-莖長(zhǎng)度[2]。
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3、SAR407899物理化學(xué)性質(zhì)
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密度
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1.2±0.1 g/cm3
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沸點(diǎn)
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517.8±50.0 °C at 760 mmHg
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分子式
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C14H16N2O2
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分子量
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244.289
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閃點(diǎn)
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267.0±30.1 °C
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精、確質(zhì)量
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244.121185
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PSA
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54.12000
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LogP
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1.10
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蒸汽壓
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0.0±1.3 mmHg at 25°C
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折射率
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1.579
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4、SAR407899英文別名
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SAR-407899
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1(2H)-Isoquinolinone, 6-(4-piperidinyloxy)-
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6-(4-Piperidinyloxy)-1(2H)-isoquinolinone
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6-(piperidin-4-yloxy)-2H-isoquinolin-1-one
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SAR407899
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