常用名

N-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉-4-基)-1,2-乙二胺

英文名

BMS-345541 (free base)

CAS號

445430-58-0

分子量

255.318

密度

1.3±0.1 g/cm3

沸點

449.5±45.0 °C at 760 mmHg

分子式

C14H17N5

熔點

無資料

閃點

225.6±28.7 °C

體外研究

BMS-345541選擇性地抑制細胞中IκBα的刺激磷酸化（IC 50 =4μM）。與IKK / NF-κB在細胞因子轉錄調控中的作用一致，BMS-345541抑制THP-1細胞中脂多糖刺激的腫瘤壞死因子α，白細胞介素-1β，白細胞介素-8和白細胞介素-6的IC50值。 1至5μM范圍[1]。 BMS-345541處理導致SK-MEL-5，A375和Hs 294T細胞中黑素瘤細胞增殖的濃度依賴性抑制。 BMS-345541（0,100μM）顯示TUNEL染色和核濃縮所揭示的細胞凋亡特征[2]。

體內研究

BMS-345541（10mg / kg，口服）導致血清**水平延長，在小鼠中濃度持續(xù)1μM或高于1μM持續(xù)數(shù)小時。 BMS-345541劑量依賴性地抑制在腹膜內給予LPS的動物血清中測量的TNFα的產生[1]。 BMS-345541（0,10,25和75mg / kg，po）在小鼠中以劑量依賴性方式有效抑制SK-MEL-5腫瘤生長。用75mg / kg BMS-345541處理的荷瘤小鼠分別顯示出對SK-MEL-5，A375和Hs 294T腫瘤生長的有效抑制86±2.8％，69±11％和67±3.4％[ 2]。

激酶實驗

測量酶催化的GST-IκBα磷酸化的測定通過在30℃下將酶（IKK-2，IKK-1或IKK-ε，通常至終濃度為0.5μg/ mL）添加至100μg的溶液來進行。 / mL GST-IκBα和5μM[33P] ATP在40 mM Tris-HCl，pH 7.5中，含有4 mM MgCl 2,34 mM磷酸鈉，3 mM NaCl，0.6 mM磷酸鉀，1 mM KCl，1 mM二硫蘇糖醇，3 ％（w / v）甘油和250μg/ mL牛血清白蛋白。在測定中使用的[33P] ATP的比活性是100Ci / mmol。 5分鐘后，通過加入2×LaemmLi樣品緩沖液終止激酶反應，并在90℃下熱處理1分鐘。然后將樣品加載到NuPAGE 10％BisTris凝膠上。完成SDS-PAGE后，將凝膠在平板凝膠干燥器上干燥。然后使用445Si PhosphorImager檢測條帶，并使用ImageQuant軟件量化放射性。在這些條件下，GST-IκBα的磷酸化程度與酶的時間和濃度呈線性關系[1]。