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男性為何比女性壽命短?Y染色體缺失來解答

    女性壽命普遍比男性長,這似乎已被廣泛接受,并成為一種常識。據(jù)世界衛(wèi)生組織,男性平均壽命比女性短5-10年。從第六次國內(nèi)人口普查來看,2010年我國男性平均壽命為72.38歲,女性為77.37歲,男女的平均壽命差為4.99歲。
    然而,導(dǎo)致男女壽命差異的機制和危險因素在很大程度上還是未知。2015年7月6日,南加州大學(xué)的研究人員在PNAS雜志上表示,進(jìn)入21世紀(jì)后男性比女性壽命短的主要原因是男性更容易患心臟病。瑞典烏普薩拉大學(xué)的研究人員認(rèn)為Y染色體缺失是男女壽命差異的原因之一,相關(guān)結(jié)論發(fā)表在《美國人類遺傳學(xué)雜志》和《Nature Genetics》上。
    Y染色體缺失與阿爾茲海默癥相關(guān)
    烏普薩拉大學(xué)的研究人員通過一項簡單的阿爾茲海默癥風(fēng)險檢測發(fā)現(xiàn),血細(xì)胞中Y染色體缺失的男性患老年癡呆的風(fēng)險更大,這與癌癥一樣增加死亡的風(fēng)險,相關(guān)結(jié)果于5月23日發(fā)表在《美國人類遺傳學(xué)雜志》上。
    已知Y染色體缺失影響20%的80歲以上高齡男性,Y染色體缺失也是男性生命中*常見的基因突變。烏普薩拉大學(xué)**學(xué)、遺傳協(xié)學(xué)和病例學(xué)系的兩位教授Lars Forsberg 和Jan Dumanski及其同事分析了3200名男性的Y染色體缺失情況,受試者的平均年齡為73歲(37-96歲),結(jié)果發(fā)現(xiàn)17%的受試者血細(xì)胞中出現(xiàn)Y染色體缺失,且這種現(xiàn)象隨年齡升高而顯著,此外研究人員發(fā)現(xiàn),阿爾茲海默癥的發(fā)病率與Y染色體缺失有關(guān),與健康人相比,阿爾茲海默癥患者的Y染色體缺失程度更大,且Y染色體缺失可作為阿爾茲海默癥發(fā)展的標(biāo)志。
    Y染色體缺失與癌癥發(fā)展有關(guān)
    在此之前,Lars Forsberg 和Jan Dumanski教授曾在《Nature Genetics》上發(fā)表研究揭示了血細(xì)胞中的Y染色體缺失與壽命短和其他器官的癌癥死亡率有關(guān)。
    細(xì)胞中的DNA突變累積與癌癥及糖尿病等有關(guān),在該研究中,研究人員分析了1600名老年男性的血液樣本,結(jié)果發(fā)現(xiàn)*常見的遺傳變化是白細(xì)胞中的Y染色體比例下降。由于這項研究橫跨的時間較長,因而研究人員可以檢測Y染色體的缺失與壽命之間的關(guān)聯(lián)。
    Lars Forsberg表示,“血細(xì)胞中Y染色體缺失的男性壽命更短,同時我們還檢測了Y染色體缺失和癌癥死亡率之間的關(guān)系?!?Jan Dumanski表示,“也許你曾聽別人說Y染色體很小,含有很少的遺傳信息,但這并不正確,我們的研究表明Y染色體可能在腫瘤抑制過程中扮演重要的角色,這可能是男性患癌風(fēng)險比女性高的原因。因而我們認(rèn)為,將來Y染色體可能是預(yù)測男性癌癥風(fēng)險的通用標(biāo)志物?!?br />     男性壽命短或與Y染色體缺失有關(guān),但需回答很多問題
    在回顧這兩項研究時,Lars Forsberg教授表示,“我在撰寫首篇Y染色體缺失和非血液腫瘤發(fā)展的文章時,就滋生了關(guān)于Y染色體缺失與阿爾茲海默癥的研究思路,在探索**監(jiān)視作用的過程中,我發(fā)現(xiàn)該過程被廣泛應(yīng)用于阿爾茲海默癥的研究,因此當(dāng)時我就認(rèn)為Y染色體缺失可能參與了阿爾茲海默癥的發(fā)展。”
    在這些研究中,研究人員通過標(biāo)準(zhǔn)的分子生物學(xué)技術(shù)鑒別了血細(xì)胞中的Y染色體缺失,這種現(xiàn)象在老年人血細(xì)胞中較為常見,在年輕男性中較少發(fā)生。研究人員表示,“由于女性沒有Y染色體, Y染色體的缺失可能與男性短壽命有關(guān),然而這種機制仍未得到正確理解。”
    目前研究人員正在研究Y染色體缺失的功能影響,探討其在不同人群中的影響差異以及Y染色體缺失還與哪些**有關(guān),同時展開研究更好地了解哪些癌癥與Y染色體缺失有關(guān),確定Y染色體缺失能否作為阿爾茲海默癥的早期發(fā)展信號,如是否與輕度認(rèn)知障礙有關(guān)。
    另一個需要回答的問題是血細(xì)胞中的Y染色體缺失如何與其他器官的**發(fā)展相關(guān)。Jan Dumanski 教授表示,“該研究中的血細(xì)胞參與了**系統(tǒng),事實上,這些細(xì)胞中的Y染色體缺失與其他器官**的關(guān)聯(lián)是很顯著的,因此我們推測Y染色體缺失導(dǎo)致血細(xì)胞失去了一部分**功能。”
    該研究團(tuán)隊的早前研究表明,吸煙大大加速Y染色體的缺失。然而,吸煙似乎是一個短暫的影響,并且具有劑量依賴性,因而戒煙可以扭轉(zhuǎn)Y染色體的缺失,因此研究人員強調(diào)了戒煙的重要性。
    Y染色體缺失或可作為**風(fēng)險的通用標(biāo)志物
    另一個更難解決的問題是對嚴(yán)重**如阿爾茲海默癥和癌癥等的診斷和**。目前的診斷手段以臨床癥狀為基礎(chǔ),發(fā)展早期診斷技術(shù)可能對重大**的**帶來更好的效果。例如,將來Y染色體缺失或許能用來鑒定男性的**風(fēng)險,并用來早期檢測腫瘤或神經(jīng)**的發(fā)展,此外Y染色體缺失還有望與其他生物標(biāo)志物一起成為一種重要的診斷工具,用于多種**風(fēng)險的預(yù)測。
    Lars Forsberg表示,“在普通人群中檢測Y染色體的缺失可為高危男性提供預(yù)防策略,例如我們可以預(yù)測哪些男性的癌癥風(fēng)險較高,并可以密切關(guān)注**的發(fā)展,采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施??傊琘染色體缺失的廣泛檢測可從根本上降低男性的死亡率,甚至可能消除男女性壽命的差異?!?br />
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