長壽是古往今來所有人都夢寐以求的，節(jié)食也一直是被大眾廣泛推崇的延年益壽之道。在2012年就有學(xué)者指出節(jié)食能促進腸道干細胞的復(fù)制，提高其數(shù)量并增加其復(fù)制的能力，保持人體活力，起到抗衰老的作用。近日，一篇發(fā)表在Cell上的文章，再次證實了該現(xiàn)象，同時指出SIRT1和mTORC1在該過程中發(fā)揮重要作用。

      該文章的研究人員發(fā)現(xiàn)，小鼠在節(jié)食條件下，腸道內(nèi)的隱窩結(jié)構(gòu)得到擴大，同時腸道干細胞的復(fù)制增加，從而提高腸道干細胞的數(shù)量，*后達到有利于長壽的效果。而在SIRT1突變體小鼠中，該作用消失。另外，SIRT1蛋白在正常小鼠體內(nèi)的過表達，能使小鼠產(chǎn)生與節(jié)食一樣的效果。他們還發(fā)現(xiàn)在體外培養(yǎng)經(jīng)過不同處理的小鼠隱窩結(jié)構(gòu)時，節(jié)食處理*能促進離體條件下腸道干細胞的復(fù)制，而SIRT1突變體小鼠中則沒有效果。這些結(jié)果表明，SIRT1蛋白在節(jié)食促進腸道干細胞復(fù)制的過程中起著至關(guān)重要的作用。

      作為腸道干細胞“微環(huán)境”的主要組成部分，帕內(nèi)特細胞（Paneth cell）在機體受到不同刺激時能夠調(diào)節(jié)不同的信號來調(diào)控腸道干細胞的復(fù)制和分化。已有研究表明，節(jié)食有抑制帕內(nèi)特細胞中mTORC1的作用，但對腸道干細胞則沒有抑制作用。故有這樣的猜測，在節(jié)食情況下，帕內(nèi)特細胞分泌的一種信號分子，起著促進腸道干細胞復(fù)制的作用。為了說明SIRT1在節(jié)食過程中發(fā)揮的作用，研究人員設(shè)計了共培養(yǎng)等實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：SIRT1這個蛋白在節(jié)食促進腸道干細胞復(fù)制過程中，只在腸道干細胞中發(fā)揮作用，而不是在帕內(nèi)特細胞中發(fā)揮作用。同時也指出，腸道干細胞在收到帕內(nèi)特細胞的信號后，腸道干細胞中的鈣離子通路首先響應(yīng)，并激活A(yù)MPK/Nampt/SIRT1信號通路。隨后，研究人員在SIRT1蛋白的下游鑒定出了一種蛋白-mTORC1/S6k1，并證明SIRT1能夠通過激活mTORC1/S6k1來實現(xiàn)其對腸道干細胞復(fù)制的促進作用。
      綜上所述，腸道干細胞中的SIRT1通過下游mTORC1促進節(jié)食帶來的干細胞數(shù)量的增長，進而起到抗衰老的作用。之前也有研究發(fā)現(xiàn)，SIRT1在胚胎干細胞中和誘導(dǎo)多能干細胞中表達量較高，同時在營養(yǎng)物質(zhì)不足時其表達也會受到誘導(dǎo)。這些結(jié)果表明，SIRT1在促進干細胞的復(fù)制的方面有著重要的作用，在未來抗衰老的研究中，SIRT1可以作為基因療法的候選蛋白之一。